Велферрум 20мг/мл 5мл 5 шт. раствор для внутривенного введения

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат - 1 амп. (5 мл):

• Действующее вещество: концентрат железа [III] гидроксида сахарозного комплекса - 2678,57 мг, эквивалентно содержанию железа - 100 мг;
• Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

По 5 мл препарата в ампулы светозащитного стекла. На ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полимерной, или без пленки полимерной. 1, 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона. В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению, скарификатор ампульный. Скарификатор ампульный не вкладывают при использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой.

Описание лекарственной формы

Темно-коричневого цвета коллоидный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антианемические препараты, препараты железа; парентеральные препараты железа

Фармакокинетика

Распределение

Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченого ⁵²Fe и ⁵⁹Fe, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 ча­сов ⁵²Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват ра­диоактивной метки селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата же­леза ретикулоэндотелиальной системой.

После внутривенного введения однократной дозы препарата, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке до­стигались через 10 минут после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 цмоль/л. Объем распределения центральной камеры полностью соответствовал объе­му плазмы (около 3 л).

Биотрансформация

После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержа­щее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, се­лезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцита­ми составляет от 59 до 97 %.

Элиминация

Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.

Выведение железа почками в первые 4 часа после инъекции дозы препарата, содержащей 100 мг железа, составляло менее 5 % от введенной дозы. Через 24 часа суммарная концен­трация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением. Выведение сахарозы почками составляло около 75 % от введенной дозы.

Фармакодинамика

Активный компонент препарата - железо-сахарозный комплекс - состоит из ядра много­ядерного гидроксида железа (III), окруженного большим количеством нековалентно свя­занных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для со­здания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, мио- глобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится преимущественно в пече­ни в форме ферритина.

Инструкция

Препарат Велферрум® вводится только внутривенно: путем капельной инфузии, или мед­ленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Перед использованием ампулы следует осмотреть на предмет отсутствия осадка или по­вреждений. Использовать следует только ампулы с однородным, не содержащим осадка раствором коричневого цвета.

Каждая ампула препарата Велферрум® предназначена исключительно для одноразового использования. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его от­ходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Внутривенная капельная инфузия

Препарат Велферрум® разводится только стерильным 0,9 % (масса/объем) раствором натрия хлорида (NaCl). Разведенный раствор должен быть прозрачным, коричневого цве­та. Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом:

Доза препарата (мг железа)

Разведение препарата Велферрум® до более низких концентраций железа недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора.

Внутривенная инъекция

Препарат Велферрум® может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со ско­ростью 1 мл неразведенного раствора в минуту, и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.

Инъекция в венозный участок диализной системы

Препарат Велферрум® можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в ве­нозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутри­венной инъекции.

Режим дозирования

Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препара­та Велферрум®, которую нельзя превышать.

Общая кумулятивная доза препарата Велферрум®, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина (НЬ) и массы тела (МТ). Дозу препарата Велферрум® следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в со­ответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например:

Показания к применению

Препарат Велферрум® показан к применению у взрослых и детей.

Препарат Велферрум^® применяется для лечения железодефицитных состояний в следую­щих случаях:

• при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;
• у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблю­дают режим лечения;
• при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда перораль­ные препараты железа неэффективны.

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к железо-сахарозному комплексу, раствору железо-сахарозного комплекса и/или к любому из вспомогатель ных веществ.
• Анемия, не обусловленная дефицитом железа.
• Наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации.
• I триместр беременности.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Беременность

Умеренное количество данных по применению препарата Велферрум® беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери или новорожденного.

Однако препарат Велферрум® следует применять во время II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение препарата Велферрум® в первом триместре беременности противопоказано. Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Период грудного вскармливания

Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривен­ного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клиниче­ского исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержа­ние железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной груп­пой (n=5) не наблюдалось.

Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата Велферрум® может поступать ново- рожденному/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотноше­ния риска и пользы.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, явля­лось нарушение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными НЛР, связанными с применением препарата Велферрум®, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем ор­ганов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельно­сти (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими кате­гориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имею­щихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, частота неизвестна - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - нарушение вкусовых ощущений; неча­сто - головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия; редко - обморок, сонли­вость; частота неизвестна - сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор.

Нарушения со стороны сердца: редко - ощущение сердцебиения; частота неизвестна - брадикардия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - снижение артериального давления, артериальная гипертензия; нечасто - гиперемия, флебит; частота неизвестна - сосудистый коллапс, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; частота неизвестна - бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота; нечасто - рвота, боль в животе, диа­рея, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь; частота неиз­вестна - крапивница, эритема.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - мы­шечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - хроматурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - боль в месте инъекции; нечасто - озноб, реакции в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, ощущение жжения в месте инъекции, отек в месте инъекции, астения, утомляемость, боль; редко - ощущение жара, боль в гру­ди, пирексия, зуд в месте инъекции, кровоподтек в месте инъекции; частота неизвестна - гипергидроз, холодный пот, общее недомогание, бледность.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение уровня ферритина в плазме крови; редко - повышение активности лактатдегидрогеназы в крови.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат железа [III] гид­роксид сахарозный комплекс не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться, по­этому терапию пероральными препаратами железа следует начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

Препарат Велферрум® можно смешивать только со стерильным 0,9 % (масса/объем) рас­твором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными пре­паратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с кон­тейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.

Передозировка

Симптомы

Передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симпто­мами ге мосидероза.

Лечение

Передозировку следует лечить с использованием хелатирующего средства для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

Меры предосторожности и особые указания

Пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую желе­зосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты препарат Велферрум®, нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хрониче­скими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Введение препарата Велферрум должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения про­тивошоковой терапии, включающая 0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем ре­акций гиперчувствительности, в связи с чем ее предварительное введение не рекоменду­ется.

Во время введения препарата Велферрум и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилак­тических реакций применение препарата Велферрум должно быть немедленно прекраще­но.

Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата Велферрум в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных явлений.

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур.

После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. После каждой инъекции препарата Велферрум® за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение как минимум 30 минут.

Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препа­рат Велферрум® следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в осо­бенности могут иметь риск развития аллергической реакции.

Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не сле­дует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме. Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить примене­ние железа [III] гидроксид сахарозного комплекса. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.

Следует избегать проникновения препарата Велферрум® в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления, некрозу тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата Велферрум® в околовенозное пространство лечение следует проводить в соот­ветствии со стандартами медицинской практики.

Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс следует применять только в тех случаях, ко­гда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, концентрация ферритина в сыворотке, уровень насыщения трансферрина, со­держание гемоглобина (НЬ), эритроцитарные показатели - MCV, МСН, МСНС).

Срок годности после первого вскрытия ампулы

С микробиологической точки зрения, препарат Велферрум® следует использовать неза­медлительно.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 20 мг/мл, то есть, по сути, не содержит натрия.

Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие (указаны в разделе "Побочное дей­ствие")) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симп­томов.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту