Гино-тардиферон 30 шт. таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

• Действующее вещество: железа сульфат - 247,25 мг (в пересчете на железо (II) 80,00 мг), фолиевая кислота - 0,35 мг;
• Ядро таблетки: мальтодекстрин, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,2:1] (30 % водная дисперсия) (аммонийно-метакрилатный сополимер типа А), метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,1:1] (30 % водная дисперсия) (аммонийно-метакрилатный сополимер типа В), триэтилцитрат, тальк, глицерил дибегенат;
• Пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия (метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), микрокристаллическая целлюлоза, стеариновая кислота), триэтилцитрат, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с листком-вкладышем помещены в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета. На поперечном разрезе ядро серовато-белого цвета с вкраплениями желтого и белого цвета.

Характеристика

Препарат с пролонгированным высвобождением, содержащий железо. Высвобождение ионов Fe2+ задерживается и предотвращает первоначально высокую концентрацию железа. Это снижает частоту наблюдаемых нежелательных реакций и облегчает применение. Аналогичным образом, замедленное высвобождение ионов Fe2+ позволяет достичь более отдаленных отделов кишечника. Там происходит всасывание железа в процессе адаптации, тогда как насыщение кишечного всасывания железом фактически ограничивается верхним отделом кишечника.

Железо:

Железо является важным микроэлементом, который играет ключевую физиологическую роль и требуется для выполнения многочисленных функций, в частности транспорта кислорода, выработки АТФ, синтеза ДНК и транспорта электронов.

Фармакотерапевтическая группа

Антианемические препараты; препараты железа; препараты железа с фолиевой кислотой

Фармакокинетика

Железо:

Абсорбция

Всасывание железа — активный процесс, который преимущественно происходит в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Комбинация сульфата железа и вспомогательных веществ обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение железа. Всасывание увеличивается, когда запасы железа истощаются, и снижается при достаточных запасах железа.

Одновременный прием определенных продуктов питания или одновременный прием с определенными лекарственными средствами может повлиять на всасывание . Всасывание железа зависит от его запасов в организме пациента, а также способа приема препарата (натощак, за 2 часа до еды, во время еды).

Распределение

В организме запасы железа расположены преимущественно в костном мозге (эритробластах) и эритроцитах, печени и селезенке. Железо транспортируется трансферрином через кровоток, главным образом в костный мозг, где оно инкорпорируется в гемоглобин.

Железо и фолиевая кислота проникают через плаценту, небольшое количество обнаруживается также в грудном молоке.

Биотрансформация

Железо - это ион металла, не метаболизируемый печенью.

Элиминация

Активный механизм выведения железа отсутствует.

При распаде гемоглобина ежедневно высвобождается 20-30 мг железа, из которого выводится лишь небольшое количество. Большая часть железа повторно используется в организме для синтеза гемоглобина. Среднее выведение железа у здорового человека составляет 0,8-1 мг/сут. Основными путями выведения являются желудочно-кишечный тракт (десквамация энтероцитов, распад гема вследствие экстравазации эритроцитов), урогенитальный тракт и кожа. Избыток железа в основном выводится с калом.

Фолиевая кислота:

Абсорбция

Фолиевая кислота быстро и легко всасывается из таблеток, покрытых пленочной оболочкой, преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки. Пиковая концентрация фолиевой кислоты в плазме 43,7±25,6 нг/мл достигается через 99 минут после приема 1 таблетки препарата, содержащего сульфат железа с фолиевой кислотой, покрытой пленочной оболочкой. После приема двух таблеток, покрытых пленочной оболочкой, наблюдается двукратное увеличение.

Распределение

Фолаты распределяются по всему организму. Основное место хранения фолатов находится в печени; они также активно концентрируются в спинномозговой жидкости. Фолат проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Фолаты преобразуются в метаболически активную форму 5-метилтетрагидрофолат (5MTHF) в плазме и печени. Метаболиты фолатов поступают в энтерогепатическую циркуляцию.

Элиминация

Метаболиты фолата выводятся с мочой, а фолаты, превышающие потребности организма, выводятся с мочой в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Механизм действия

Железо является центральным атомом гема и составной частью гемоглобина, а также необходимо для эритропоэза.

Фармакодинамика

Железо отличается от других минералов тем, что баланс железа в организме человека регулируется путем всасывания из-за отсутствия физиологического механизма выведения. Захват сульфата железа (II) (FeSO4) облегчается протон-связанным транспортером двухвалентного железа (DMT1) в проксимальном отделе тонкой кишки (двенадцатиперстная кишка и проксимальный отдел тощей кишки).

Способность к всасыванию у пациентов с анемией может быть во много раз выше, чем у здоровых людей, поскольку поверхность поглощения значительно расширена дистально. Процесс всасывания чувствителен к различным факторам диетического и иного характера, которые могут препятствовать этому процессу, что приводит к недостаточному всасыванию и, как следствие, к дефициту железа.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические испытания показали, что гематологический ответ (увеличение гемоглобина), а также восстановление и сохранение запасов железа (нормализация или сохранение ферритина) были удовлетворительными при приеме сульфата железа внутрь в сочетании с фолиевой кислотой.

Специальная лекарственная форма препарата, содержащего сульфат железа с фолиевой кислотой, позволяет ему адаптироваться к изменяющимся условиям всасывания в организме в случаях анемии или при профилактике дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Фолиевая кислота:

Механизм действия

Фолат действует как кофермент при нескольких переносах одного атома углерода, что приводит к биосинтезу пуриновых нуклеотидов и дезокситимидиловой кислоты, необходимых для синтеза ДНК и РНК. В целом, быстро растущие и размножающиеся клетки (ткани нервной системы, гладкие мышцы и эритроциты) требуют адекватного снабжения фолиевой кислотой.

Фармакодинамические эффекты

Человек не может синтезировать фолиевую кислоту и, следовательно, должен обязательно получать ее с пищей. Фолиевая кислота имеет значительно более высокую биодоступность, чем природные фолаты, и быстро всасывается в кишечнике.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали достижение гематологического ответа (увеличение гемоглобина) и сохранение концентрации фолиевой кислоты при приеме сульфата железа внутрь в сочетании с фолиевой кислотой.

Особая лекарственная форма препарата, содержащего сульфат железа с фолиевой кислотой, позволяет ему адаптироваться к изменяющимся условиям всасывания в организме в случаях анемии или при профилактике дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Показания к применению

Препарат Гино-Тардиферон® применяется для лечения взрослых пациенток старше 18 лет.

Профилактика и лечение сочетанного дефицита железа и фолиевой кислоты в период беременности (применение препарата не рекомендовано для первичной профилактики дефектов нервной трубки (неполное закрытие позвоночного канала) у эмбриона).

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;
• Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, рефрактерная анемия, анемия вследствие медуллярной недостаточности);
• Накопление железа в организме (гемохроматоз, сидеробластная анемия (сидероахрестическая), частые переливания крови, хронический гемолиз);
• Нарушения метаболизма железа (анемия, вызванная отравлением свинцом, талассемия, поздняя кожная порфирия);
• Подтвержденная непереносимость железа (например, тяжелые воспалительные поражения желудочно-кишечного тракта);
• Тяжёлые нарушения со стороны печени и почек;

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Беременность

Специальные исследования у беременных женщин в первом триместре, которые позволили бы оценить риск пороков развития, не проводились. Однако в литературе и в ходе пострегистрационного применения не зарегистрировано врожденных пороков развития. Имеется большое количество библиографических данных о беременных женщинах, принимавших препарат во втором и третьем триместре (более 1000 исходов), которые не указывают на пороки развития или фето/неонатальную токсичность. Данные клинических исследований не показывают влияния добавок железа во время беременности на массу тела при рождении, преждевременные роды и неонатальную смертность. Таким образом, препарат можно применять во время беременности при наличии клинической необходимости.

Лактация

В грудном молоке присутствует небольшое количество железа. Рацион питания матери не влияет на его концентрацию. Поэтому какой-либо эффект для новорожденного/младенца не ожидается. Фолиевая кислота проникает в грудное молоко. Никакого воздействия фолиевой кислоты на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, у матерей, получавших лечение, не выявлено.

Препарат можно применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования на животных не указывают на какое-либо влияние на фертильность самцов и самок.

Побочные действия

Табличное резюме нежелательных реакций

В таблице представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в семи клинических исследованиях с участием в общей сложности 1051 пациента, 649 из которых принимали препараты, содержащие только железа сульфат, для которых оценка причинно-следственной связи была «не исключено», и из данных пострегистрационного опыта применения или из литературных источников для железа сульфата и/или фолиевой кислоты.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии со следующим условным обозначением частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения, на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).

* Пациенты, особенно пожилые пациенты и пациенты с нарушениями глотания, также могут подвергаться риску поражения пищевода (изъязвление пищевода), изъязвления горла, бронхиальной гранулемы и/или некроза, которые могут привести к бронхостенозу в случае аспирации таблеток сульфата железа.

** Изменение цвета зубов и изъязвление во рту в связи с неправильным применением при разжевывании, рассасывании или длительном держании таблеток во рту.

Описание отдельных нежелательных реакций

Согласно литературным данным, наблюдались единичные случаи желудочно-кишечного меланоза с неизвестной частотой у пожилых пациентов, страдающих хронической болезнью почек, диабетом и/или гипертензией и получавших лечение по поводу данных заболеваний и лечение препаратами железа по поводу связанной с ними анемией.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Железо

Нерекомендуемые комбинации:

Препараты железа (для инъекции):

Липотимия или даже шок объясняются быстрым высвобождением железа из его сложной формы и насыщением трансферрина.

Комбинации, требующие особых мер предосторожности:

Бисфосфонаты

Снижение всасывания бисфосфонатов в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Антибиотики тетрациклинового ряда (для приема внутрь)' тетрациклины и производные тетрациклина

Одновременное применение препаратов железа и тетрациклинов ухудшает их действие.

Тетрациклины образуют с железом плохо растворимые комплексы (соединения), которые снижают всасывание как железа, так и тетрациклинов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Фторхинолоны

Снижение всасывания фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Метилдопа, леводопа, карбидопа

Снижение всасывания допа-производных в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Пеницилламин

При лечении препаратами железа всасывание пеницилламина, соединений золота и фосфатов, поступивших из компонентов пищи, снижается за счет образования плохо всасывающихся комплексов. Увеличение риска токсичности D-пеницилламина при прекращении лечения сульфатом железа.

В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Тиреоидные гормоны:

Снижение всасывания тироксина в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов, приводящее к гипотироксинемии. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Антацидные средства: препараты, содержащие кальций алюминии магний (трисиликат магния)

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Колестирамин

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Железо следует принимать за 1-2 часа до или через 4-6 часов после приема колестирамина.

Кальций, цинк

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте под действием кальция и цинка. Снижение всасывания цинка в желудочно-кишечном тракте под действием солей железа.

В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Биктегравир

Всасывание биктегравира в желудочно-кишечном тракте снижается на две трети при приеме обоих препаратов одновременно или натощак. Биктегравир следует принимать как минимум за 2 часа до приема солей железа или вместе с приемом пищи.

Ингибиторы интегразы

Снижение всасывания ингибиторов интегразы в желудочно-кишечном тракте. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Триентин

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Энтакапон

Снижение всасывания энтакапона и солей железа в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасывающихся комплексов. В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов.

Цефдинир

Всасывание цефдинира в желудочно-кишечном тракте снижается, а стул может приобретать красноватый оттенок вследствие образования невсасываемого комплекса между ионами железа и цефдиниром или одним из его метаболитов.

В случае одновременного приема обоих препаратов необходимо выдерживать интервал между приемом не менее 2 часов. Пациента следует наблюдать на предмет появления стула красноватого цвета.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Ацетогидроксамовая кислота

Снижение всасывания ацетогидроксамовой кислоты и солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Другие виды взаимодействия

Одновременное употребление таких продуктов, как фитиновая кислота (цельнозерновые крупы), полифенолы (кофе, чай и красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) существенно ингибирует всасывание железа. Необходимо выдерживать интервал между приемом солей железа и этими продуктами (не менее 2 часов). Высокое содержание растительных соединений, фосфатов и дубильных веществ снижает всасывание железа, тогда как рыба и продукты с высоким содержанием аскорбиновой и фруктовых кислот оказывают противоположный эффект.

Одновременный прием внутрь препаратов железа с салицилатами, фенилбутазоном или оксифенбутазоном может усилить их раздражающее действие на слизистую желудка и кишечника. Эти лекарства следует принимать по крайней мере через 3-4 часа после приема препаратов, содержащих железо.

Одновременное применение хлорамфеникола может задерживать терапевтический эффект железа и его соединений.

В связи с наличием фолиевой кислоты совместный прием с другими препаратами также требует особых мер предосторожности:

Противосудорожные средства

Противосудорожные средства (включая фенобарбитал, фенитоин, фосфинтоин, примидон) могут вызывать состояния дефицита фолиевой кислоты. Прием фолиевой кислоты вместе с противосудорожными средствами может снизить концентрацию противосудорожных средств в сыворотке и их эффективность в предотвращении судорог. Показан клинический мониторинг, контроль концентрации в плазме и коррекция дозы противоэпилептических препаратов во время приема фолиевой кислоты и после ее отмены.

Антагонисты фолиевой кислоты

Антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексат или сульфасалазин) могут снижать уровень фолата в сыворотке крови.

Сульфонамиды и барбитураты ухудшают всасывание фолиевой кислоты.

Несовместимость

Не применимо.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

По одной таблетке, содержащей 80 мг железа и 0,350 мг фолиевой кислоты, ежедневно или через день в течение двух последних триместров беременности (или начиная с 4-го месяца беременности).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для приема внутрь.

Таблетки нельзя рассасывать, разжевывать или держать во рту, а необходимо глотать целиком. Запивать препарат стаканом воды.

Таблетки следует принимать перед едой или во время еды, в зависимости от желудочнокишечной переносимости.

Необходимо соблюдать интервал между приемом препарата и некоторых других лекарственных препаратов или определенных продуктов питания.

Передозировка

Сообщалось о случаях передозировки железа. Риск токсичности при передозировке начинается с дозы элементного железа 20 мг/кг и возрастает при дозах 60 мг/кг и более.

Риск передозировки может возникнуть и у детей.

Симптомы

Отравление железом имеет 5 последовательных симптоматических фаз:

• Желудочно-кишечная фаза, включающая раздражение слизистой оболочки желудочнокишечного тракта, в большинстве случаев в сочетании с болью в животе, тошнотой, рвотой, диареей и кровотечением (кровавая рвота, мелена), которые могут перерасти в некроз.
• Латентная фаза без клинических симптомов, с облегчением или исчезновением желудочно-кишечных симптомов.
• Системная фаза с развитием метаболического ацидоза с анионным интервалом, коагулопатии и гемодинамической нестабильности (гиповолемия, гипотензия) с гипоперфузией органов (острая почечная недостаточность, летаргия и кома, часто с судорогами), которые могут прогрессировать до шока.
• Фаза гепатотоксичности, которая может варьироваться от повышения уровня трансаминаз до коагулопатии и печеночной энцефалопатии.
• Через некоторое время после отравления возможно развитие желудочно-кишечного стеноза в результате заживления желудочно-кишечных ран. Поэтому рекомендуется мониторинг соответствующих признаков.

Диагноз основывается в первую очередь на клинических симптомах и подтверждается повышенным уровнем сывороточного железа и рентгеновским исследованием брюшной полости (подтверждающим наличие таблеток железа в желудочно-кишечном тракте).

Лечение

В случае подозрения на передозировку солями железа следует немедленно обратиться за медицинской помощью!

Необходимо незамедлительное лечение:

• Симптоматическое лечение: требуется строгий мониторинг пациента. Шок, обезвоживание и нарушения кислотно-щелочного баланса следует лечить в соответствии со стандартной практикой в специализированных условиях (поддержание дыхания пациента, объема крови, водно-электролитного баланса и диуреза).
• Деконтаминация желудочно-кишечного тракта: деконтаминация желудочнокишечного тракта может рассматриваться в специализированных условиях в определенных ситуациях, но не должна использоваться регулярно. В частности, промывание всего кишечника раствором полиэтиленгликоля, если на рентгенограмме пациента видно значительное количество таблеток железа или конкрементов в желудочно-кишечном тракте. Проводится до получения прозрачной промывной воды.
• Хелатирующая терапия: в зависимости от концентрации сывороточного железа и тяжести или стойкости симптомов в случае тяжелого отравления может быть рекомендовано использование хелатирующего агента. Стандартной терапией при отравлении железом является дефероксамин. Более подробную информацию см. в ОХЛП препаратов, содержащих дефероксамин.

Фолиевая кислота

Количество фолиевой кислоты, содержащееся в препарате, не приводит к риску передозировки фолиевой кислоты.

Меры предосторожности и особые указания

Контроль эффективности оправдан только через 3 месяца после начала лечения и должен включать коррекцию анемии (Hb, MCV) и восстановление запасов железа (сывороточного железа, ферритина в сыворотке и насыщения трансферрина).

Гипосидеремия, связанная с воспалительными синдромами, не поддается лечению препаратами железа.

Лечение железом должно по возможности сопровождаться лечением причины дефицита.

Следует соблюдать осторожность при приеме внутрь железосодержащих препаратов у пациентов с активными воспалительными процессами желудочно-кишечного тракта (включая гастрит, язву желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона или язвенный колит).

Аспирация таблеток сульфата железа может вызвать некроз слизистой оболочки бронхов, что может привести к кашлю, кровохарканью, бронхостенозу и/или легочной инфекции (даже если аспирация произошла в период от нескольких дней до нескольких месяцев до появления этих симптомов). Пожилым пациентам и пациентам, испытывающим трудности при глотании, следует назначать таблетки сульфата железа только после тщательной оценки риска аспирации у конкретного пациента. Следует рассмотреть альтернативные лекарственные формы. В случае предполагаемой аспирации пациентам следует обратиться за медицинской помощью.

Пациенты, особенно пожилые пациенты и пациенты с нарушениями глотания, также могут подвергаться риску поражения пищевода (изъязвления пищевода) и изъязвления горла.

По данным литературных источников, зарегистрированы случаи желудочно-кишечного меланоза у пожилых пациентов, получавших препараты железа и страдающих хронической болезнью почек, диабетом и/или гипертензией, получавших несколько препаратов по поводу данных заболеваний. Меланоз может препятствовать хирургическому вмешательству на желудочно-кишечном тракте и поэтому должен учитываться особенно в случае запланированной операции. Ввиду этого риска желательно предупредить хирурга о приеме препаратов железа.

По данным литературных источников, у пациентов, принимавших сульфат железа в таблетках, зарегистрированы случаи язвы желудка и желудочного кровотечения (лекарственная форма неизвестна). В этом случае рекомендуется перейти на жидкую форму сульфата железа и фолиевой кислоты или на жидкую форму сульфата железа в сочетании с лекарственным средством, содержащим фолиевую кислоту.

При задержке опорожнения желудка, стенозе привратника и диагностированном желудочно­кишечном дивертикуле предпочтительными являются жидкие, а не твердые лекарственные формы железа.

Как и другие железосодержащие препараты для приема внутрь, препарат может вызывать почернение стула и придавать ему дегтеобразный вид.

Из-за риска образования язв во рту и изменения цвета зубов таблетки не следует рассасывать, жевать или держать во рту, а необходимо проглатывать целиком, запивая водой.

Влияние на диагностические методы

Бензидиновая проба или аналогичные тесты на наличие скрытой крови в кале могут давать ложноположительные результаты. Прием препарата следует прекратить за 3 дня до проведения такого теста.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенеза, репродуктивной функции и развития не выявили риска для человека при предложенных дозах.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Препарат не влияет или оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту