Диферелин 0,1мг 7 шт. лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Состав, форма выпуска и упаковка

Лиофилизат - 1 флакон, 0,1 мг:

• Действующее вещество: Трипторелина ацетат, в пересчете на трипторелин 0,1 мг.
• Вспомогательный компонент: Маннитол 10,0 мг.

Растворитель - 1 ампула:

• Натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций до 1000,0 мг.

По 0,1 мг трипторелина во флакон из бесцветного гидролитического стекла типа (Евр.Ф.), укупоренный пробкой из хлорбутилкаучука под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.

По 1 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Фарм.).

7 флаконов с трипторелином и 7 ампул с растворителем уложены в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Восстановленный раствор: Прозрачный раствор, практически свободный от частиц.

Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Фармакокинетика

У здоровых взрослых добровольцев.

После подкожной инъекции в дозе 0,1 мг трипторелин быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации 0,63 ± 0,26 часа) с максимальной концентрацией в плазме 1,85 ± 0,23 нг/мл. Период полувыведения составляет 7,6 ± 1,6 часа, спустя 3- 4 часа заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс: 161 ±28 мл/мин.

Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг.

У особых групп пациентов.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью, средний период полувыведения трипторелина в 1,4 - 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей.

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного ГнРГ (высвобождающего гонадотропин).

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение препарата Диферелин® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение препарата Диферелин® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Дальнейшие исследования на животных дали основание предположить о наличии другого механизма действия: прямого воздействия на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Показания к применению

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами [чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), чХГ (человеческий хорионический гонадотропин), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)] в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологиях.

Противопоказания к применению

Беременность и период грудного вскармливания: необходимо исключить беременность до начала терапии препаратом.

Гиперчувствительность к ГнРГ, препарату Диферелин®, его компонентам или другим аналогам ГнРГ.

С осторожностью препарат следует применять при синдроме поликистозных яичников, депрессии.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Беременность

Беременность должна быть исключена до начала терапии Диферелин® 0,1 мг.

Трипторелин противопоказан во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщины должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.

Нет клинических доказательств отсутствия причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития яйцеклетки или течением беременности, или исходом беременности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Период грудного вскармливания

Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Как следствие снижения концентрации эстрогенов, наиболее частыми побочными эффектами (ожидаемо у 10% женщин и более) были головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальные кровотечения, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, тазовая боль, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, гипергидроз, "приливы" и астения.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипорелина. Большинство из них известно при химической или хирургической кастрации.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с частотой "неизвестно".

*длительное применение. Частота представлена на основе данных класс-эффект, полученных при применении у всех аналогов ГнРГ.

**краткосрочное применение. Частота представлена на основе данных класс-эффект, полученных при применении у всех аналогов ГнРГ.

Маточные кровотечения, включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции.

При применении трипторелина для лечения бесплодия в сочетании с гонадотропинами может привести к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться увеличение яичников, боль в области малого таза и/или боль в животе.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы, что является фактором риска развития остеопороза.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые влияют на секрецию гипофизом гонадотропинов.

Способ применения и дозы

Короткий протокол: Препарат Диферелин® 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.

Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длинный протокол: Ежедневные подкожные инъекции препарата Диферелин® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции препарата Диферелинк в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора.

Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Меры предосторожности и особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.

Продолжительное применение аналогов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани, риску развития остеопороза. Применение агонистов ГнРГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани в среднем на 1 % в месяц в течение 6 месячного периода лечения. Снижение минеральной плотности костной ткани на каждые 10 % приводит к увеличению риска переломов примерно в два-три раза.

Имеющиеся данные подтверждают восстановление костной ткани после прекращения лечения у большинства женщин.

Не имеется специфических данных по пациентам с диагностированным остеопорозом или имеющим фактор риска развития остеопороза (например, хроническая алкогольная зависимость, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костной ткани (например, спазмолитические препараты или кортикоиды), остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия).

Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани, вероятно, будет более серьезным у этих пациентов, лечение трипторелином должно назначаться индивидуально и только в случае, если после очень тщательной оценки польза от лечения будет превышать риск. Внимание должно быть уделено дополнительным мерам с целью противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при применении препарата Диферелин® 0,1 мг при лечении женского бесплодия, т.к. терапия не предполагает длительного курса лечения.

Редко лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие не диагностированной ранее гонадотропной аденомы гипофиза. У данных пациентов возможно развитие синдрома апоплексии гипофиза, характеризующегося внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

Ответная реакция яичников на введение препарата Диферелин® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациенток и, в частности, в случаях синдрома поликистозных яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, таких как трипторелин, существует повышенный риск развития депрессии (в том числе, тяжелой). Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью средний период полувыведения трипторелина в 1,4 - 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие, не предполагается, что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов.

В одной вводимой дозе препарата Диферелин® 0,1 мг содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), что является клинически незначимым.

Предупредительные меры.

Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного лабораторного и инструментального обследования: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Не проводилось исследований по воздействию на вождение автотранспорта и управление механизмами.

Однако способность вождения автотранспорта и управления механизмами может быть снижена в связи с головокружением, сонливостью и нарушениями зрения, которые являются возможными побочными эффектами лечения или следствиями основного заболевания.

Условия отпуска из аптек

По рецепту