Верокутан 20мг 30 шт. капсулы

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы - 1 капс.:

• Действующее вещество: изотретиноин - 20 мг;
• дополнительные компоненты;
• масло соевых бобов очищенное, воск пчелиный, масло соевых бобов гидрогенизированное, динатрия эдетат (трилон Б), бутилгидроксианизол;
• капсульная оболочка;
• глицерол, желатин медицинский, титана диоксид, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, краситель железа оксид красный.

В упаковке 30 штук.

Описание лекарственной формы

Капсулы желатиновые мягкие, продолговатой формы с продольным швом, с одной половиной коричнево-красного цвета и другой - белого с желтым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Ввиду того, что кинетика изотретиноина и его метаболитов имеет линейный характер, его плазменные концентрации в процессе терапии можно спрогнозировать, основываясь на данных, полученных после разового приема. Эта особенность препарата также свидетельствует о том, что он не воздействует на активность печеночных ферментов, принимающих участие в метаболизме лекарственных средств. Абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) непостоянна. Абсолютная биодоступность и объем распределения изотретиноина у человека не определялись, поскольку нет формы выпуска для внутривенного (в/в) введения. Можно допустить, согласно данным доклинических исследований, что биодоступность средства низкая и вариабельная. Если изотретиноин используется вместе с пищей, его биодоступность возрастает в 2 раза при сравнении с приемом натощак. После перорального приема Верокутана в дозе 80 мг период достижения максимальной концентрации (ТСmах) изотретиноина составляет 2-4 часа, а максимальная концентрация (Сmах) - 310 нг/мл (188-473 нг/мл). Уровень в плазме в 1,7 раза выше, чем в крови, в результате низкой степени проникновения действующего вещества в эритроциты. Средство почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином), в результате этого в широком диапазоне терапевтических концентраций доля свободной (фармакологически активной) фракции препарата - менее 0,1% его общего количества. После перорального приема изотретиноина в дозе 40 мг 2 раза в сутки его равновесная концентрация (Css) составляет 120-200 нг/мл, Css основного метаболита (4-оксо-изотретиноина) в 2,5 раза превышает таковую активного вещества. Уровень содержания изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке. Сведений о проникновении препарата в ткани у человека недостаточно. Метаболическая трансформация средства протекает с формированием следующих трех основных биологически активных метаболитов: 4-оксо-изотретиноин (главный метаболит), третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), 4-оксо-ретиноин. Также в результате биотрансформации изотретиноина возникают менее значимые метаболиты, включающие глюкурониды, однако структура всех продуктов метаболизма не определена. Плазменные уровни 4-оксо-изотретиноина в равновесном состоянии в 2,5 раза выше уровней исходного препарата. Вследствие того, что in vivo изотретиноин и третиноин обратимо преобразуются друг в друга, биотрансформация третиноина связана с метаболизмом изотретиноина. Посредством изомеризации метаболизируется 20-30% дозы действующего компонента Верокутана. В фармакокинетике активного вещества у человека особое значение имеет энтерогепатическая циркуляция. Главная роль в метаболизме изотретиноина отводится изоферментам системы CYP. В моче и кале после перорального приема радиоактивно меченного изотретиноина выявляется приблизительно равное количество данного вещества. У больных с акне период полувыведения (Т½) терминальной фазы для неизмененного препарата равен примерно 19 часам. Для 4-оксо-изотретиноина Т½ терминальной фазы, вероятно, больше и составляет в среднем 29 часов. Изотретиноин является природным (физиологическим) ретиноидом. После завершения терапии эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются в среднем спустя 2 недели. Почечная недостаточность не оказывает влияние на фармакокинетические параметры изотретиноина.

Фармакодинамика

Верокутан является ретиноидом, применяемым для системного лечения угревой болезни. Изотретиноин - активное вещество препарата - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). В настоящее время точный механизм действия лекарственного вещества полностью не определен, но установлено, что вызванное им улучшение клинической картины тяжелых форм акне обусловлено угнетением активности сальных желез и уменьшением их размеров, гистологически подтвержденным. Помимо этого обнаружен противовоспалительный эффект изотретиноина на кожу. Благодаря действию Верокутана нормализуется терминальная дифференциация кератиноцитов, ингибируется гиперпролиферация многослойного эпителия, выстилающего выводные протоки сальных желез, тормозится образование детрита и облегчается его эвакуация. Вследствие этого уменьшается продукция кожного сала, нормализуется его состав и облегчается выделение, уменьшается воспалительная реакция вокруг желез. При системном использовании Верокутан демонстрирует противовоспалительное, себостатическое, антисеборейное, керато- и иммуномодулирующее действие, а также способствует усилению процессов регенерации в коже.

Показания к применению

Верокутан рекомендован для лечения тяжелых форм акне, таких как конглобатные, узелково-кистозные акне или акне с риском образования рубцов, которые не поддаются другим видам терапии.

Противопоказания к применению

Абсолютные:

• Гипервитаминоз A;
• печеночная недостаточность;
• одновременное лечение тетрациклинами;
• выраженная гиперлипидемия;
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью необходимо применять Верокутан при таких заболеваниях/состояниях, как нарушение липидного обмена, ожирение, сахарный диабет, депрессия в анамнезе, алкоголизм.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Противопоказан для возраста до 12 лет, при беременности, планировании беременности и кормлению грудью.

Побочные действия

Большинство нежелательных эффектов изотретиноина зависят от дозы. Нарушения, вызванные препаратом, имеют обратимый характер и проходят после изменения дозы или отмены терапии, однако некоторые могут наблюдаться и после прекращения приема Верокутана.

Возможные побочные реакции:

• Симптомы, обусловленные гипервитаминозом A: сухость кожи/слизистых оболочек, в т. ч. носовой полости (кровотечения), губ (хейлит), глотки, гортани (охриплость голоса), глаз (непереносимость контактных линз, обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит); кожа и подкожно-жировая клетчатка: потливость, зуд, сыпь, обратимое выпадение волос, стойкое истончение волос, гиперпигментация, фотоаллергия, фотосенсибилизация, эритема лица/дерматит, паронихии, пиогенная гранулема, ониходистрофия, усиленное разрастание грануляционной ткани, гирсутизм, фульминантные формы акне, шелушение кожи ладоней и подошв, легкая травмируемость кожи;
• в начале курса на протяжении нескольких недель возможно обострение акне, проходящее без изменения дозы Верокутана; нервная система: головная боль, нарушение поведения, головокружение, нарушение сна, сонливость, летаргия, нервозность, тревога, парестезии, судороги, синкопе, чрезмерная утомляемость, слабость, повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: тошнота, рвота, головная боль, отек зрительного нерва, нарушение зрения);
• органы чувств: раздражение глаз, светобоязнь, снижение остроты сумеречного зрения, нарушение цветовосприятия (проходит после отмены терапии), нарушение остроты зрения, ксерофтальмия, конъюнктивит, блефарит, кератит, отек зрительного нерва (как симптом внутричерепной гипертензии), лентикулярная катаракта, нарушение слуха на определенных звуковых частотах;
• нарушения психики: эмоциональная лабильность, агрессия, депрессия, психоз, суицидальные мысли/попытки, суицид; пищеварительная система: сухость слизистой ротовой полости, диарея, тошнота, воспаление десен, кровотечение из десен, колит, илеит, эзофагит, кровотечения, язвы пищевода; панкреатит, в особенности при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл, в т. ч. с летальным исходом (при развитии симптомов панкреатита или при стойкой гипертриглицеридемии от приема Верокутана следует отказаться);
• повышение активности печеночных трансаминаз транзиторное и обратимое (в большинстве случаев не выходит за пределы нормы и возвращается к начальным показателям в ходе лечения), гепатит; костно-мышечная система: боли в мышцах/суставах, артрит, гиперостоз, обызвествление связок и сухожилий, другие изменения костей, включая уменьшение плотности костной ткани, тендиниты, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста (при общей курсовой дозе и длительности лечения, превышающих рекомендованные);
• органы дыхания: бронхоспазм, преимущественно при бронхиальной астме в анамнезе;
• репродуктивная система: нарушения менструального цикла; органы кроветворения, система крови: уменьшение количества нейтрофилов, лейкоцитов, анемия, увеличение/уменьшение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
• иммунная система: местные/системные инфекции, возбуждаемые грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus); прочие: боль в спине, гематурия, лимфаденопатия, протеинурия, гломерулонефрит, васкулит (аллергический васкулит, гранулематоз Вегенера), системные реакции гиперчувствительности;
• лабораторные показатели: возрастание уровня триглицеридов (ТГ), мочевой кислоты, холестерина, гипергликемия, снижение плазменного уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови, случаи впервые обнаруженного сахарного диабета;
• усиление активности креатинфосфокиназы, преимущественно при интенсивной физической нагрузке.

На фоне лечения изотретиноином в процессе постмаркетингового наблюдения зафиксированы случаи появления тяжелых кожных реакций в виде токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса - Джонсона, мультиформной экссудативной эритемы. Данные серьезные осложнения могут привести к потере трудоспособности, госпитализации, угрожающим жизни состояниям или фатальному исходу. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления кожных реакций тяжелой степени и решения вопроса об отмене Верокутана.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

• Другие ретиноиды (ретинол, ацитретин, третиноин, адапален, тазаротен): усугубляется угроза развития гипервитаминоза A; местные кератолитические препараты для лечения акне: возможно усиление местного раздражения;
• комбинировать эти препараты с изотретиноином не рекомендуется; тетрациклины (включая миноциклин): возрастает угроза повышения внутричерепного давления; сочетанное использование противопоказано;
• препараты прогестерона: возможно ослабление их эффективности, в связи с чем не следует использовать противозачаточные средства, содержащие малые дозы прогестерона.

Способ применения и дозы

Начальная суточная рекомендуемая доза - 0,5 мг/кг, у большей части пациентов доза может составлять 0,5-1 мг/кг. При тяжелых формах поражения или при наличии акне туловища может быть назначена суточная доза до 2 мг/кг. Оптимальная курсовая доза составляет 120-150 мг/кг, у каждого пациента длительность приема индивидуальна и варьирует в зависимости от суточной дозы. Часто полной ремиссии акне удается достичь за 16-24 недели терапии. Если пациент очень плохо переносит рекомендованную дозу, прием Верокутана можно продолжить в более низкой дозе, однако при этом лечение будет проводиться дольше. Акне полностью проходят у большинства пациентов после однократного курса терапии. При выраженном рецидиве назначают проведение повторного курса лечения в той же самой суточной и курсовой дозах, как и во время первого. Поскольку после отмены Верокутана улучшаться состояние может на протяжении 8 недель, повторный курс следует назначать только по истечении этого периода. Пациентам с тяжелой формой хронической почечной недостаточности (ХПН) начальную суточную дозу Верокутана требуется снизить до 10 мг с дальнейшим увеличением, но не более максимально допустимой суточной дозы - 1 мг/кг. Рекомендуется округлять суточную дозу в меньшую сторону до ближайшего меньшего числа целых капсул.

Капсулы Верокутан принимают перорально вместе с едой, 1 или 2 раза в сутки. Терапевтический эффект изотретиноина и его нежелательные реакции зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Вследствие этого в ходе лечения необходим индивидуальный подбор дозы.

Передозировка

Симптомами передозировки Верокутана могут быть признаки гипервитаминоза A - сонливость, головокружение, головная боль, раздражительность, тошнота, рвота. На протяжении первых нескольких часов после передозировки может потребоваться промывание желудка. В большинстве случаев данные нарушения обратимы и не требуют лечения.

Меры предосторожности и особые указания

Верокутан могут назначать только врачи (желательно дерматологи), у которых имеется опыт применения системных ретиноидов и которые осведомлены о риске тератогенности средства. Препарат не следует использовать для лечения вульгарных угрей легкой/средней степени тяжести. В период терапии и в течение 30 дней после ее окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров во избежание риска попадания данной крови беременным женщинам из-за высокой вероятности развития тератогенного и эмбриотоксического действия. При назначении Верокутана рекомендуется осуществлять контроль активности печеночных трансаминаз, а также сывороточной концентрации липидов до начала курса, спустя 1 месяц после его начала, а в дальнейшем каждые 3 месяца или по показаниям. Если активность печеночных ферментов превышает норму, требуется снизить дозу препарата или отменить его прием. Уровень липидов, как правило, также возвращается к норме после снижения дозы или прекращения лечения. Следует проводить более частый контроль концентрации глюкозы при имеющемся сахарном диабете или подозрении на него. У пациентов, принимающих изотретиноин, были зафиксированы редкие случаи появления депрессии, психотической симптоматики и крайне редкие суицидальные попытки. Причинная связь их развития с использованием Верокутана не определена, вместе с тем необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата пациентами с депрессией в анамнезе. В ходе лечения препаратом требуется наблюдать всех больных на предмет развития депрессии и при необходимости направлять их к соответствующему специалисту. При получении изотретиноина рекомендуется применять увлажняющие мази или кремы для тела и бальзам для губ в целях снижения сухости кожи и слизистых оболочек в начале курса. Необходимо избегать лечения лазером и осуществления глубокой химической дермабразии во время приема Верокутана, а также на протяжении 5-6 месяцев после его окончания из-за риска усиленного рубцевания в атипичных местах и развития гипер- и гипопигментации. В процессе лечения и в течение полугода после него нельзя производить эпиляцию с помощью аппликаций воска ввиду усугубления риска отслойки эпидермиса, возникновения рубцов и дерматита. При сухости слизистой оболочки глаз на фоне приема Верокутана рекомендуется использовать аппликации препарата искусственной слезы или увлажняющей глазной мази. Пациентам с сухостью конъюнктивы требуется наблюдаться для выявления возможного развития кератита. При возникновении непереносимости контактных линз во время курса следует использовать очки. Требуется ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых (УФ) лучей, а при необходимости применять солнцезащитный крем со значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту