Плавикс 300мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат Плавикс® содержит:

Действующим веществом является клопидогрел.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит клопидогрела гидросульфат в форме II - 97,875 мг (в пересчете на клопидогрел - 75 мг).

Прочими (вспомогательными) веществами являются: маннитол, макрогол-6000, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкм), гипролоза низкозамещенная, касторовое масло гидрогенизированное;

оболочка: краситель розовый (содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (E 171), глицерола триацетат (триацетин), краситель железа оксид красный (E 172)), воск карнаубский. Может использоваться Opadry® 32K14834 тип II с идентичным качественным и количественным составом.

Препарат Плавикс® содержит лактозу и касторовое масло гидрогенизированное (см. раздел «Особые указания»).

По 7, 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой или ПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 3 блистера по 7 или 14 таблеток; по 1, 2, 3 или 10 блистеров по 10 таблеток вместе с листком-вкладышем в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «75» на одной стороне и «1171» на другой ст ороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антиагрегантное средство.

Фармакокинетика

Всасывание

При однократном и повторном приеме внутрь в дозировке 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается.

Среднее значение максимальной концентрации (Сmax) неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается приблизительно через 45 мин после приема препарата. По данным экскреции метаболитов клопидогрела через почки его абсорбция составляет приблизительно 50 %.

Распределение

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно), и данная связь является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый осуществляется с помощью эстераз и приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов); второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450.

Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19. но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный в in vitro исследованиях, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Сmах активного метаболита клопидогрела после однократного приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4-х дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. Сmax достигается приблизительно в течение 30-60 мин.

Выведение

В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50 % радиоактивности выводится через почки и приблизительно 46 % радиоактивности выводится через кишечник. После однократного приема внутрь дозировки в 75 мг период полувыведения (Т1/2) клопидогрела составляет приблизительно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела Т1/2 его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакогенетика

С помощью изофермента CYP2C19 образуются, как активный метаболит, так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2CI9*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C 19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связано отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются, аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2CI9 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 у пациентов европеоидной расы составляют 2 %, у пациентов негроидной расы - 4 % и у монголоидной расы - 14%. Существуют специальные тесты для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19.

По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) с участием добровольцев с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ), индуцированной АДФ, у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась на 63-71 % по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19. При использовании схемы лечения 300 мг нагрузочная доза/75 мг поддерживающая доза (300 мг/75 мг) у добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 антитромбоцитарное действие снижалось со средними значениями ИАТ, составляющими 24 % (через 24 ч) и 37 % (на 5 день исследования) по сравнению с ИАТ, составляющими 39 % (через 24 ч) и 58 %(на 5 день исследования), у добровольцев с высокой активностью изофермента CYP2C19 и 37 % (через 24 ч) и 60 % (на 5 день исследования) у добровольцев с промежуточной активностью изофермента CYP2C19.

Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали препарат по схеме лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме по схеме лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ составляло 32 % (через 24 ч) и 61 % (на 5 день исследования), что было больше такового у добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19, получавших лечение по схеме 300 мг/75 мг, и было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью CYP2C 19- метаболизма. получавших лечение по схеме 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен.

Аналогично результатам данного исследования мета-анализ шести исследований, в который вошли данные 335 добровольцев, получавших клопидогрел и находившихся в состоянии достижения равновесной концентрации, показал, что по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19, у добровольцев с промежуточной активностью изофермента СYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась на 28 %, а у добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 - на 72 %, в то время как ИАТ было снижено с различиями в ИАТ на 5,9 % и 21,4 %, соответственно.

Не проводилось оценки влияния генотипа CYP2CI9 на клинические исходы у пациентов, получавших клопидогрел, в проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях. Однако на настоящий момент имеется несколько ретроспективных анализов. Результаты генотипирования получены в ходе следующих клинических исследований: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIM1 28, TRITON-TIMI 38 и ACT1VE-A, а также в нескольких опубликованных когортных исследованиях.

В исследовании TRITON-TIMI 38 и 3-х когортных исследованиях (Collet, Sibbing, Giusti) пациенты комбинированной группы с промежуточной или низкой активностью изофермента CYP2C19 имели более высокую частоту сердечно-сосудистых осложнений (смерть, инфаркт миокарда и инсульт) или тромбоза стента по сравнению с таковыми у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2C19.

В исследовании CHARISMA и одном когортном исследовании (Simon), увеличение частоты сердечно-сосудистых осложнений наблюдалось только у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (при их сравнении с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2C19).

В исследовании CURE, CLARITY. ACTIVE- А и одном из когортных исследований (Trenk), не наблюдалось увеличения частоты сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от интенсивности CYP2C 19- метаболизма.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в особых группах пациентов не изучалась.

Пациенты старше 75 лет: у добровольцев старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Коррекция дозы не требуется.

Детский возраст до 18 лет: клинические данные отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

После повторных приемов клопидогрела в дозировке 75 мг/сутки у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) от 5 мл/мин до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (на 25 %) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозировке 75 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Не было значимых отличий в степени ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов после ежедневного приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Среднее время кровотечения также сопоставимо в обеих группах.

Расовая принадлежность

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, обуславливающих промежуточную и низкую активность этого изофермента, отличается у представителей различных расовых групп. Имеются ограниченные литературные данные об их распространенности у представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить у них значения генотипирования изофермента CYP2C19 для развития ишемических осложнений.

Фармакодинамика

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Yi2 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ. также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозировке 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней.

В ходе клинического исследования ACTIVE-А показано, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум. один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) (по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне центральной нервной системы (ЦНС) или сосудистой смерти, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.

Эффективность приема клопидогрела в сочетании с АСК выявлялась рано и сохранялась до 5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, наблюдалось в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов. Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также наблюдалась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с АСК уменьшал общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым причинам.

Переход с терапии мощным ингибитором рецепторов P2Y12 на лечение клопидогрелом в сочетании с АСК после завершения острой фазы острого инфаркта миокарда (ОИМ) изучался в двух рандомизированных инициированных исследователем клинических исследованиях (TOPIC и TROPICAL-ACS).

В рандомизированном открытом клиническом исследовании TOPIC принимали участие пациенты, перенесшие ОИМ, которым выполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Пациенты, получавшие АСК и один из более мощных ингибиторов рецепторов P2Y12, у которых не развились неблагоприятные события в течение одного месяца, или были переведены на терапию фиксированной комбинацией АСК и клопидогрела (деэскалация двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ)) или продолжили принимать ранее назначенные препараты (неизменная ДАТ).

События, включенные в комбинированную первичную конечную точку (смерть от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инсульт, экстренная реваскуляризация и кровотечения типа 2 или более тяжелые кровотечения по шкале BARC (Исследовательского академического консорциума по кровотечениям)), через один год после перенесенного ОИМ были зарегистрированы у 43 из 322 пациентов (13,4%) в группе деэскалации ДАТ и 85 пациентов из 323 (26,3 %) в группе неизменной ДАТ (р < 0,01).

Статистически значимое различие в основном обусловлено сокращением количества случаев кровотечения, в том числе кровотечений, которые по шкале BARC более или равны 2 (4% в группе деэскалации и 14,9% в группе, получавшей неизмененную ДАТ), при этом не наблюдалось существенных различий в частоте ишемических осложнений (р=0,36).

В рандомизированное открытое клиническое исследование TROPICAL-ACS были включены 2610 пациентов с ОИМ. подтвержденным анализом на биомаркеры, после проведения ЧКВ. Пациенты были рандомизированы в группы для получения прасугрела (дни 0-14) или прасугрела (дни 0-7), а затем клопидогрела (дни 8-14) в комбинации с АСК.

На 14-й день была проведена оценка функции тромбоцитов. Пациенты из первой группы терапии только прасугрелом продолжали принимать прасугрел в течение 11,5 месяца.

У пациентов из группы замены терапии был выполнен анализ на высокую реактивность тромбоцитов (ВРТ). Пациенты с ВРТ ≥ 46 единиц были снова переведены на терапию прасугрелом, которую получали в течение 11,5 месяца. Пациенты с ВРТ < 46 единиц продолжили лечение клопидогрелом в дозе 75 мг/сутки в течение 11,5 месяца. Таким образом, в группе управляемой замены терапии пациенты получали или прасугрел (40 %) или клопидогрел (60 %). Все пациенты получали АСК. последующее наблюдение продолжалось в течение одного года. Первичная конечная точка включала комбинацию сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта и кровотечения типа 2 или более тяжелые кровотечения по шкале BARC. Исследование продемонстрировало отсутствие различий между группами по первичной конечной точке по критерию non inferiority. Управляемая замена терапии не привела к повышению риска развития ишемических осложнений (2,5% в группе деэскалации и 3,2% в контрольной группе), а также частоты кровотечений типа 2 или более по шкале BARC.

Показания к применению

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений

- У взрослых после недавно перенесенного инфаркта миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), недавно перенесенного ишемического инсульта (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или при диагностированном заболевании периферических артерий.

- У взрослых с острым коронарным синдромом:

• острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которые должны получать медикаментозное лечение, и пациентов, которым показано чрескожное коронарное вмешательство (со стентированием или без стентирования) или аортокоронарное шунтирование;
• острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство, или у пациентов, получающих медикаментозное лечение, включая тромболитическую/ фибринолитическую терапию.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых c фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией)

- У взрослых с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), имеющих хотя бы один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать антагонисты витамина К и имеют низкий риск кровотечений, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой показан для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт.

У взрослых с транзиторной ишемической атакой среднего или высокого риска или с малым ишемическим инсультом (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой)

Клопидогрел в комбинации с ацетилсалициловой кислотой показан:

- взрослым с транзиторной ишемической атакой среднего или высокого риска (оценка по шкале ABCD2* ≥4) или с малым ишемическим инсультом (NIHSS** ≤ 3) в течение 24 часов после транзиторной ишемической атаки или ишемического инсульта.

*Шкала для оценки риска раннего инсульта после транзиторной ишемической атаки, базируется на следующих параметрах: возраст, артериальное давление, клинические симптомы, продолжительность транзиторной ишемической атаки и сахарный диабет.

** Шкала инсульта национального института здоровья.

Противопоказания к применению

Не принимайте препарат Плавикс®, если:

• у Вас аллергия на клопидогрел или любые другие компоненты препарата;
• у Вас тяжелое заболевание печени (печеночная недостаточность);
• у Вас острое заболевание, которое сопровождается кровотечением, например, язва желудка или кровоизлияние в мозг;
• Вы беременны;
• Вы кормите грудью.

Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не принимайте препарат Плавикс® во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.

Если Вы забеременели во время лечения препаратом Плавикс®, немедленно обратитесь к врачу.

Грудное вскармливание

Не принимайте препарат Плавикс®, если Вы кормите грудью.

Сообщите врачу до приема препарата Плавикс®, если Вы кормите грудью ребенка или собираетесь кормить грудью. Ваш врач может выбрать для Вас другое лечение, если Вы собираетесь кормить грудью, или посоветует прекратить грудное вскармливание.

В исследованиях на животных не было выявлено, что клопидогрел влияет на фертильность.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Вам следует немедленно обратится к врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций после приема этого препарата

Наиболее частой нежелательной реакцией является кровотечение.

• Кровотечение может проявляться в виде внутричерепных кровоизлияний, внутриглазных кровотечений (иногда с ухудшением зрения), носовых кровотечений, желудочно-кишечных кровотечений, кровотечений из дыхательных путей (включая кровохарканье), забрюшинных кровотечений, появления крови в моче (гематурия), мелкопятнистых кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки (пурпура), появления синяков, гематом (необычных кровоизлияний или кровоподтеков под кожей), кровотечений в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз), продолжительного кровотечения при введении препаратов в виде инъекций, продолжительного кровотечения после оперативных вмешательств (даже стоматологических). Некоторые кровотечения могут быть серьезными, иногда со смертельным исходом.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• снижение содержания гемоглобина и эритроцитов (апластическая анемия);
• выраженное снижение количества тромбоцитов (тяжелая тромбоцитопения);
• тяжелое серьезное заболевание, проявляющееся в образовании небольших сгустков крови (тромбов) по всему телу, которые блокируют приток крови к жизненно важным органам, таким как мозг, сердце и почки (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура);
• выраженное снижение количества нейтрофилов (агранулоцитоз);
• выраженное снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения);
• отек век, лица или губ, языка и горла, вызывающий сильное затруднение дыхания (ангионевротический отек), падение артериального давления, анафилактический шок, потеря сознания (анафилактические/анафилактоидные реакции);
• тяжелая кожная реакция с высыпаниями по всему телу, шелушением, образованием пузырей на коже (токсический эпидермальный некролиз);
• красноватые, круглые пятна на туловище, часто с волдырями, шелушением кожи, язвами во рту, горле, носу, половых органах и глазах. Этим серьезным кожным высыпаниям могут предшествовать высокая температура тела и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса-Джонсона);
• воспалительная кожная реакция с образованием мишеневидных высыпаний, иногда сопровождающаяся поражением губ или слизистой оболочки полости рта (многоформная эритема);
• внезапное появление кожной сыпи в виде пустул (пузырьков с гноем), распространенное покраснение кожи, высокая температура (острый генерализованный экзантематозный пустулез);
• распространенная кожная сыпь, высокая температура тела, увеличение лимфатических узлов, гепатит, увеличение количества лейкоцитов и эозинофилов (DRESS-синдром);
• признаки нарушения работы печени, такие как пожелтение кожи и (или) белка глаз (желтуха), с кровотечением (которое проявляется в виде красных точек под кожей) или без кровотечения, и сопровождающиеся спутанностью сознания (острая печеночная недостаточность);
• аллергические реакции на клопидогрел («сывороточная болезнь»), сопровождается повышением температуры тела, увеличением лимфоузлов, кожной сыпью, болью в суставах.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• аллергические реакции с болями в груди (синдром Коуниса - аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), связанная с аллергией на клопидогрел.

Эти нежелательные реакции являются очень серьезными и при отсутствии лечения могут быть смертельными.

Другие возможные нежелательные реакции, связанные с применением препарата Плавикс®

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• расстройство пищеварения (диспепсия);
• боль в животе;
• понос (диарея).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
• снижение количества лейкоцитов (лейкоцитопения);
• снижение количества нейтрофилов (нейтропения);
• увеличение количества эозинофилов (эозинофилия);
• удлинение времени кровотечения;
• головная боль;
• головокружение;
• онемение, покалывание, ощущение жжения в конечностях, потеря болевых ощущений (парестезия);
• тошнота;
• воспаление желудка (гастрит);
• избыточное газообразование в желудке или кишечнике (метеоризм);
• запор;
• рвота;
• язва желудка или 12-перстной кишки;
• кожная сыпь;
• кожный зуд.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• увеличение груди у мужчин (гинекомастия);
• выраженное снижение количества нейтрофилов (тяжелая нейтропения);
• вертиго (головокружение).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• снижение количества гранулоцитов (гранулоцитопения);
• снижение содержания эритроцитов, гемоглобина (анемия);
• нарушение свертываемости крови (приобретенная гемофилия А);
• стойкие симптомы низкого содержания глюкозы в крови (аутоиммунный инсулиновый синдром);
• спутанность сознания;
• галлюцинации;
• изменение вкуса (дисгевзия) или утрата вкуса (агевзия);
• воспаление сосудов (васкулит);
• снижение артериального давления;
• бронхоспазм;
• воспаление легких (интерстициальный пневмонит);
• заболевание, при котором происходит накопление эозинофилов (одного из типов лейкоцитов) в легочных альвеолах (эозинофильная пневмония);
• воспаление кишечника (колит);
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
• воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит);
• воспаление печени (гепатит);
• отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, включая повышение активности ферментов печени;
• крапивница;
• поражения кожи (экзема, плоский лишай);
• воспаление суставов (артрит);
• боль в суставах (артралгия);
• мышечная боль (миалгия);
• поражение почек (гломерулонефрит);
• повышение температуры тела (лихорадка);
• повышение концентрации креатинина в крови;
• эритематозная сыпь;
• эксфолиативная сыпь.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• перекрестная аллергия на другие препараты, которые также применяются для лечения Вашего заболевания (другие тиенопиридины, такие как тиклопидин, прасугрел).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (смотрите ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получать больше сведений о безопасности данного препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в cфере здравоохранения

адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

тел.: +7 (800) 550-99-03

адрес электронной почты: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

интернет-сайт: http://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, д. 2а тел./факс: +375 17 242 00 29

адрес электронной почты: rcpl@rceth.by

интернет-сайт: www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, д. 13

тел.: +7 (7172) 235-135

адрес электронной почты: pdlc@dari.kz

интернет-сайт: www.ndda.kz

Республика Армения

«ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ ЛЕКАРСТВ И МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ» ГНКО

адрес: г. Ереван 0051, пр. Комитаса, д. 49/5

тел.: (+374 60) 83-00-73

адрес электронной почты: info@ampra.am

интернет-сайт: www.pharm.am.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Некоторые из препаратов могут оказывать влияние на действие препарата Плавикс® или наоборот.

Вы должны сообщить своему лечащему врачу, если Вы принимаете препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, такие как:

• антикоагулянты для приема внутрь, например, варфарин (препараты, снижающие свертываемость крови и препятствующие образованию тромбов);
• блокаторы гликопротеина IIb/IIIa, тиклопидин (препараты, снижающие свертываемость крови и препятствующие образованию тромбов);
• гепарин (препарат, снижающий свертываемость крови и препятствующий образованию тромбов);
• тромболитики (препараты, способствующие разрушению тромбов);
• нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, метамизол (жаропонижающие, противоспалительные и обезболивающие препараты);
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (препараты для лечения тревожных расстройств и депрессии);
• рифампицин (антибактериальный препарат).

Также сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете нижеперечисленные препараты:

• омепразол, эзомепразол, пантопразол, лансопразол, циметидин, антациды (препараты для лечения изжоги, гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки);
• вориконазол, флуконазол (препараты для лечения грибковой инфекции);
• моклобемид, флувоксамин, флуоксетин (препараты для лечения депрессии);
• ципрофлоксацин, хлорамфеникол (антибактериальные препараты);
• вальпроевая кислота, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин (препараты для лечения эпилепсии);
• репаглинид, толбутамид и другие препараты для лечения сахарного диабета для приема внутрь;
• паклитаксел (противоопухолевый препарат);
• опиоиды (наркотические обезболивающие препараты);
• розувастатин (препарат для снижения содержания холестерина);
• нифедипин (препарат для лечения артериальной гипертензии и стенокардии);
• фенобарбитал (снотворный и противосудорожный препарат);
• эстрогены (препараты, содержащие женские половые гормоны);
• дигоксин (препарат для лечения сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма);
• теофиллин (бронхорасширяющий препарат);
• бета-адреноблокаторы, например, атенолол (препараты для лечения нарушений сердечного ритма, артериальной гипертензии, стенокардии);
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (препараты для лечения артериальной гипертензии);
• диуретики (мочегонные препараты).

Препарат Плавикс® с пищей, напитками и алкоголем

Не употребляйте спиртные напитки во время лечения препаратом Плавикс®, так как при этом увеличивается риск развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта или его повреждения.

Способ применения и дозы

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, недавно перенесенный инсульт и диагностированное заболевание периферических артерий

Рекомендуемая суточная доза - 75 мг (1 таблетка).

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)

В начале лечения врач назначит Вам однократно нагрузочную дозу 300 мг или 600 мг (4 или 8 таблеток). Затем рекомендуемая доза составит 75 мг (1 таблетка) в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Если Вы получаете медикаментозное лечение, включая тромболитическую/фибринолитическую терапию, врач назначит Вам препарат Плавикс® в дозе 75 мг (1 таблетка) в сутки с или без нагрузочной дозы 300 мг (4 таблетки) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, а также с тромболитическими препаратами или без них.

Если у Вас есть показания к проведению чрескожного коронарного вмешательства, врач начнет лечение с нагрузочной дозы 600 мг, если Вы проходите первичное чрескожное коронарное вмешательство, и если Вы проходите чрескожное коронарное вмешательство более чем через 24 часа после получения фибринолитической терапии.

Нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг врач назначает, если Вы проходите чрескожное коронарное вмешательство в течение 24 часов после получения фибринолитической терапии. Далее рекомендуемая доза составляет 75 мг (1 таблетка) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Фибрилляция предсердий

Рекомендуемая суточная доза - 75 мг (1 таблетка) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг ежедневно.

Транзиторная ишемическая атака среднего или высокого риска или с малым ишемическим инсультом

Если у Вас наблюдались симптомы инсульта, которые исчезли по прошествии короткого периода времени (транзиторная ишемическая атака), либо был ишемический инсульт легкой степени тяжести, врач назначит Вам препарат Плавикс® однократно в нагрузочной дозе 300 мг (4 таблетки) в начале лечения.

В дальнейшем рекомендуемая доза составит 75 мг (1 таблетка) в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг в течение 21 дня. После этого врач назначит Вам либо только препарат Плавикс®, либо только ацетилсалициловую кислоту.

Пациенты старше 75 лет

Если Ваш возраст старше 75 лет и у Вас острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST или без подъема сегмента ST, то врач не будет назначать Вам нагрузочные дозы клопидогрела 600 мг из-за повышенного риска развития кровотечения.

Путь и (или) способ введения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат принимают 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения

Врач определит продолжительность приема препарата Плавикс® с учетом Вашего заболевания. Принимайте препарат до тех пор, пока врач продолжает Вам его назначать.

Если Вы забыли принять препарат Плавикс®

Если Вы забыли принять препарат Плавикс® и вспомнили об этом в течение 12 часов после обычного времени приема, примите таблетку сразу, а затем примите следующую таблетку в обычное запланированное время.

Если Вы забыли принять препарат Плавикс® и вспомнили об этом более чем через 12 часов, примите следующую разовую дозу в обычное запланированное время.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если Вы прекратили прием препарата Плавикс®

Принимайте препарат Плавикс® до тех пор, пока врач продолжает назначать Вам этот препарат. Ваше состояние может ухудшиться, если Вы перестанете принимать препарат до того, как Вам будет рекомендовано. Не прекращайте прием препарата самостоятельно, не обратившись к лечащему врачу.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Передозировка

Если Вы приняли препарата Плавикс® больше, чем следовало

Если Вы приняли препарата Плавикс® больше, чем следовало, немедленно обратитесь за медицинской помощью из-за повышенного риска кровотечения. У Вас также могут возникнуть головокружение, звон в ушах, головные боли, спутанность сознания, тошнота, рвота и боль в области желудка.

При появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. При необходимости быстрой остановки кровотечения, врач сделает переливание тромбоцитарной массы. Вы будете находиться под постоянным наблюдением медицинского персонала до нормализации состояния.

Меры предосторожности и особые указания

Перед приемом препарата Плавикс® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Особенно это важно, если у Вас имеется или когда-либо имелось любое из следующих состояний или заболеваний, перечисленных ниже:

- повышенный риск кровотечения, если:

• у Вас есть желудочно-кишечные заболевания, при которых возникает риск внутреннего кровотечения (например, язва желудка или 12-перстной кишки);
• у Вас есть заболевание, из-за которого Вы предрасположены к внутреннему кровотечению (например, внутриглазные кровоизлияния, кровоизлияния в органы, суставы);
• Вы принимаете препараты, увеличивающие риск кровотечения (например, прием обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, таких как ацетилсалициловая кислота или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), гепарин, варфарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, мощные индукторы изофермента CYP2C19, репаглинид, паклитаксел. Дополнительную информацию Вы можете посмотреть в разделе «Взаимодействие»);
• у Вас была серьезная травма;
• Вы недавно перенесли хирургическое вмешательство (в том числе стоматологическое);
• Вы недавно перенесли ишемический инсульт (тромб в артерии головного мозга) или у Вас было временное нарушение мозгового кровообращения;
• у Вас заболевания почек или печени;

- аллергия или реакция на другие препараты, которые также применяются для лечения Вашего заболевания (другие тиенопиридины, такие как тиклопидин, прасугрел). Эти реакции могут проявляться в виде кожной сыпи, ангионевротического отека, снижения количества тромбоцитов или лейкоцитов. При приеме препарата Плавикс® возможно возникновение перекрестной аллергической реакции на клопидогрел (действующее вещество препарата Плавикс®);

- генетически обусловленное снижение активности изофермента CYP2С19. Это может приводить к снижению эффективности препарата Плавикс®.

Во время приема препарата Плавикс®

• Вам следует сообщить своему врачу, если у Вас запланирована операция (в том числе стоматологическая). Врач отменит препарат Плавикс® за 7 дней до операции, так как для остановки кровотечения может потребоваться больше времени.
• При лечении препаратом Плавикс®, особенно в течение первых недель лечения и (или) после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства, врач будет вести тщательное наблюдение за Вами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе, и скрытого.
• Если у Вас появилась боль в животе или кровотечение из желудка или кишечника (Вы заметили, что кал стал красного или черного цвета) немедленно обратитесь к врачу. Это может быть симптомами кровотечения из желудка или кишечника.
• Вам также следует немедленно сообщить своему врачу, если у Вас отмечается лихорадка и появились кровоподтеки под кожей, которые могут выглядеть как красные точки, возможно сопровождаются необъяснимой сильной усталостью, спутанностью сознания, пожелтением кожи или глаз (желтухой). Это может быть симптомами заболевания, которое называется тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
• Если Вы порежетесь или получите травму, кровотечение может длиться дольше обычного. Это связано с действием препарата Плавикс®, поскольку он предотвращает образование сгустков крови (тромбов). В случае небольших порезов и травм, например, порезов во время бритья, это обычно не вызывает беспокойства. Однако во время приема препарата Плавикс® может развиться заболевание, которое называется приобретенная гемофилия. Поэтому, если Вас беспокоит кровотечение, Вам следует немедленно обратиться к врачу.

Лабораторные исследования (анализы крови)

Во время приема препарата Плавикс® врач будет назначать Вам анализ крови для контроля форменных элементов крови (например, тромбоцитов), времени кровотечения и других специфических показателей свертываемости крови (например, АЧТВ).

Дети и подростки

Не давайте препарат детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Плавикс® у этой группы пациентов не установлены.

Препарат Плавикс® содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Препарат Плавикс® содержит гидрогенизированное касторовое масло

Может вызвать расстройство желудка или понос (диарею).

Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции.

Обычно препарат Плавикс® не оказывает влияния на способность управлять транспортным и средствами и работать с механизмами. Однако в случае возникновения у Вас нежелательных реакций со стороны нервной системы и психики, например головокружения, головной боли, спутанности сознания, галлюцинаций, немедленно обратитесь к лечащему врачу для решения вопроса о возможности в дальнейшем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту