Нольпаза 40мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Крка, д.д., Ново место

Состав, форма выпуска и упаковка

Препарат Нольпаза® содержит

Действующим веществом является пантопразол.

Каждый флакон содержит 45,1 мг пантопразола (в виде натрия сесквигидрата), в пересчете 40 мг пантопразола.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, натрия цитрата дигидрат, натрия гидроксид 1N раствор.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета. Допускается спекание.

Фармакотерапевтическая группа

Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Фармакокинетика

Абсорбция

Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь.

Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови при приеме внутрь достигается уже после первой дозы в 20 мг или 40 мг. С_max около 1,0-1,5 мкг/мл достигается примерно через 2,0-2,5 ч после приема дозы 20 мг, и С_max около 2,0-3,0 мкг/мл - через 2,5 ч после приема дозы 40 мг. С_max остается постоянной после многократного приема препарата.

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при приеме внутрь, так и при внутривенном применении. Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77%. Совместный прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), на С_max в сыворотке крови и, соответственно, на биодоступность. При совместном приеме с пищей может варьироваться время начала действия препарата.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%.

Объем распределения составляет 0,15 л/кг.

Выведение

Метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью изофермента CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью изофермента CYP3A4.

Конечный период полувыведения (Т_1/2) составляет примерно 1 ч, а клиренс - около 0,1 л/ч/кг. В редких случаях сообщалось о замедленном выведении препарата у пациентов. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток Т_1/2 не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибированием секреции кислоты).

Основной путь выведения - почками (около 80%) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится через кишечник. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом. Т_1/2 основного метаболита составляет около 1,5 ч, что ненамного превышает Т_1/2 пантопразола.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Почечная и печеночная недостаточность

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, Т_1/2 пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный Т_1/2 основного метаболита (2-3 ч), его выведение происходит достаточно быстро, и поэтому накопления не происходит.

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) показатель Т_1/2 увеличивается до 3-6 ч, значения AUC возрастают в 3-5 раз, С_mах в сыворотке крови повышается незначительно, лишь в 1,3 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев при применении пантопразола в дозировке 20 мг и, соответственно, при применении пантопразола в дозировке 40 мг показатель Т_1/2 увеличивается до 7-9 ч, значения AUC возрастают в 5-7 раз, С_mах в сыворотке крови повышается в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста

Небольшое повышение показателя AUC и С_mах у пациентов пожилого возраста, по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц, не является клинически значимым.

Другие особые группы пациентов

Около 3% европейской популяции обладают низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19, поэтому являются лицами с замедленным метаболизмом («медленные» метаболизаторы). Вероятнее всего, у таких пациентов метаболизм пантопразола осуществляется в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг средний показатель AUC был примерно в 6 раз больше у «медленных» метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент СYP2C19 («быстрые» метаболизаторы). Средние значения С_mах в плазме крови повышены примерно на 60%. Указанные особенности не имеют значения при подборе доз пантопразола.

Дети

После однократного приема внутрь пантопразола в дозе 20 мг или 40 мг детям в возрасте от 5 до 16 лет показатели AUC и С_mах находились в диапазоне соответствующих значений взрослых пациентов.

После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 мг/кг или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела ребенка. Показатели AUC и объема распределения соответствовали данным у взрослых пациентов.

Фармакодинамика

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента Н⁺/К⁺-АТФазы, т. е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым, и в результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2-х недель.

При лечении пантопразолом, как и при применении других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и блокаторов Н₂-рецепторов, снижается кислотность в желудке, и тем самым пропорционально повышается уровень гастрина. Повышение уровня гастрина обратимо.

Поскольку пантопразол связывает фермент дистальнее по отношению к клеточным рецепторам, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Эффект при приеме внутрь и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола уровень гастрина натощак повышается. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы.

При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев удваиваются. Чрезмерное повышение отмечается лишь в отдельных случаях. Таким образом, легкое или умеренное увеличение числа специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (от простой до аденоматоидной гиперплазии) отмечается в редких случаях во время длительного лечения. Однако согласно результатам проведенных исследований, у человека не наблюдалось образования карциноидных предшественников (атипичная гиперплазия) и нейроэндокринных опухолей желудка, которые отмечались в исследованиях на животных.

При применении лекарственных препаратов, снижающих секрецию соляной кислоты в желудке, отмечается повышение уровня гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции соляной кислоты. Также повышается содержание хромогранина A (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения кислотности желудочного сока. Повышенное содержание CgA может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные позволяют предполагать, что применение ИПП следует прекратить за 5-14 дней до измерения содержания CgA. Повышенные уровни содержания CgA в этот период могут вернуться к исходным значениям.

Согласно результатам исследований, проведенных на животных, нельзя исключить влияние длительного применения пантопразола (дольше 1 года) на лабораторные показатели функции щитовидной железы.

Показания к применению

Препарат Нольпаза® показан к применению у взрослых по следующим показаниям:

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)).
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ (т. е. неэрозивная рефлюксная болезнь - НЭРБ).
• Синдром Золлингера-Эллисона.
• ЭрадикацияHelicobacterpyloriв комбинации с антибактериальными средствами.
• Лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация).

Противопоказания к применению

Не применяйте препаратНольпаза®:

• если у Вас аллергия на пантопразол или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если Вы беременны или кормите грудью;
• если Вы младше 18 лет.
• Если любое из перечисленных утверждений относится к Вам (или у Вас есть сомнения), обязательно сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Если Вы беременны или кормите грудью, или думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки.

Беременность

В качестве меры предосторожности необходимо исключить применение препарата Нольпаза® во время беременности ввиду отсутствия достаточных данных о применении пантопразола у беременных женщин.

Грудное вскармливание

По причине недостаточной информации о применении пантопразола у женщин в период грудного вскармливания, необходимо принятие решения о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене/приостановлении лечения препаратом Нольпаза®.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Нольпаза® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно прекратите применение препарата Нольпаза® и обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появится любая из следующих нежелательных реакций:

серьезные аллергические реакции (возникают редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): отек языка и (или) горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание, аллергический отек лица (отек Квинке/ангионевротический отек), крапивница, тяжелое головокружение с очень быстрым сердцебиением и сильным потоотделением;

серьезные кожные реакции (частота неизвестна - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): образование волдырей на коже, быстрое ухудшение общего состояния, эрозия (в том числе слабое кровотечение) слизистых глаз, носа, рта/губ или гениталий (синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), фоточувствительность;

другие серьезные нежелательные реакции (частота неизвестна - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): пожелтение кожи или белков глаз (тяжелое поражение клеток печени, желтуха); лихорадка; сыпь; поражение почек, иногда с болезненным мочеиспусканием и болью в пояснице (серьезное воспаление почек); сыпь, возможно с болью в суставах.

Другие нежелательные реакции

Часто (могут возникать не более, чем у 1 из 10 человек):

Нечасто (могут возникать не более, чему 1 из 100 человек):

Редко (могут возникать не более, чему 1 из 1000 человек):

Очень редко (могут возникать не более, чем у 1 из 10 000 человек):

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с данными симптомами в анамнезе);

снижение концентрации натрия в крови, снижение концентрации кальция в крови, снижение концентрации калия в крови;

покалывание или онемение в кистях рук или ступнях;

воспаление толстой кишки, сопровождающееся стойкой водянистой диареей; мышечный спазм.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе и на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через:

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

• воспаление вен и повышенное свертывание крови (тромбофлебит) при введениипрепарата;
• доброкачественные полипы желудка.

• головная боль, головокружение;
• диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, боль идискомфорт в животе;
• недомогание, слабость, повышенная утомляемость;
• нарушения сна;
• кожная сыпь, экзантема, высыпания, зуд;
• перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника;
• увеличение уровня ферментов печени.

• нарушение или полное отсутствие вкусовых ощущений;
• нарушение зрения (нечеткость зрения);
• крапивница, аллергические реакции;
• боль в суставах, мышечная боль;
• изменения массы тела;
• повышение температуры тела;
• отек конечностей (периферический отек);
• депрессия;
• увеличение грудных желез у мужчин;
• увеличение концентрации билирубина в крови, увеличение содержания жиров вкрови, выраженное снижение числа гранулоцитов в крови, связанное с высокой температурой.

• дезориентация;
• снижение числа тромбоцитов в крови, приводящее к патологическим кровотечениями кровоподтекам; снижение числа лейкоцитов в крови, приводящее к более частым инфекциям; сопутствующее патологическое снижение числа эритроцитов и лейкоцитов, а также тромбоцитов.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Сообщите Вашему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете:

• такие препараты каккетоконазол,итраконазол,позаконазол(применяются для лечения грибковых инфекций) илиэрлотиниб(применяется для лечения некоторых видов рака), поскольку препарат Нольпаза® может подавлять эффективность этих и других препаратов;
• варфарин и фенпрокумон - лекарственные средства, разжижающие кровь. В этом случае Вам могут потребоваться дополнительные обследования;
• препараты для лечения ВИЧ-инфекции, например,атазанавир;
• метотрексат (применяется для лечения ревматоидного артрита, псориаза и рака) - если Вы принимаетеметотрексат, Ваш врач может временно отменить препарат Нольпаза®, посколькупантопразолможет повышать концентрацию метотрексата в крови;
• флувоксамин (препарат для лечения депрессии и других заболеваний психики) - если Вы принимаетефлувоксамин, врач может снизить дозу препарата;рифампицин(применяется для лечения инфекций);
• препараты зверобоя (применяются при лечении легкой депрессии).

Способ применения и дозы

Данный препарат будет вводиться Вам врачом или медсестрой в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с Вашим лечащим врачом.

Рекомендованная доза

Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), эрозивного гастрита (в том числе, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов), гастроэзофагеального рефлюкса

Один флакон (40 мг пантопразола) в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона

Два флакона (80 мг пантопразола) в сутки.

Ваш врач может скорректировать дозу в зависимости от количества вырабатываемой у Вас соляной кислоты в желудке. Если Вам назначено применение более двух флаконов (80 мг) в сутки, инъекции будут разделены на две равные дозы. Врач может временно назначать дозу более четырех флаконов (160 мг) в сутки. В неотложных ситуациях, когда требуется быстрое подавление кислотности, начальная суточная доза может составить 160 мг (4 флакона), разделенная на 2 введения по 80 мг (по 2 флакона). Этой дозы обычно достаточно для снижения выработки кислоты в желудке.

Лечение и профилактика стрессовых язв и их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация)

Рекомендованная суточная доза составляет 80 мг (2 флакона). В случае применения препарата Нольпаза® в суточной дозе свыше 80 мг, доза должна быть разделена на 2 введения в сутки. Возможно временное увеличение суточной дозы до 160 мг (4 флакона).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Если у Вас имеются серьезные нарушения печени, суточная инъекция должна составлять 20 мг (1/2 флакона).

Применение у детей и подростков

Препарат Нольпаза® не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет.

Путь и (или) способ введения

Внутривенно. Суточную дозу препарата Вам будут вводить путем внутривенной инъекции в течение 2-15 минут.

Передозировка

Если Вы получили препарат Нольпаза® в дозе, превышающей рекомендованную

Данные дозы тщательно проверяются медсестрой или врачом, поэтому передозировка крайне маловероятна.

В случае передозировки и только при наличии клинических проявлений медицинский работник проведет Вам симптоматическую и поддерживающую терапию.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Меры предосторожности и особые указания

Незамедлительно сообщите врачу, если Вы заметили до или после применения препарата, следующие симптомы, которые могут свидетельствовать о наличии другого, более серьезного заболевания:

Врач может назначать Вам анализы для исключения злокачественного заболевания, поскольку применение пантопразола может снижать выраженность симптомов рака желудка и, следовательно, может задерживать постановку правильного диагноза. Если Ваши симптомы сохраняются, несмотря на лечение, рекомендовано дополнительное обследование.

Дети и подростки

Препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Препарат Нольпаза® содержит натрий

Препарат Нольпаза® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 флакон, то есть, по сути, не содержит натрия.

• непреднамеренное выраженное снижение массы тела;
• рвота, особенно рвота с кровью (кровь может выглядеть как темная кофейная гуща врвотной массе);
• затруднение глотания или боль при глотании;
• кровь в кале (может иметь черный цвет или выглядеть как смола);
• бледность или слабость (анемия);
• боль в груди;
• боль в животе;
• тяжелая и (или) постоянная диарея, так как применение препарата может усиливать течение инфекционной диареи.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту