Летрозол 2,5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 1 таб.: летрозол - 2.5 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность - около 99%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Время достижения макси- мальной концентрации летрозола в крови (ТСmax) - примерно 1 ч при приеме летрозола натощак и около 2 ч - при приеме с пищей. Равновесная концентрация достигается через 2-6 недель ежеднев- ного приема в суточной дозе 2.5 мг. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - око- ло 60%. Концентрация летрозола в эритроцитах - около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии - около 1.5-2 л/кг. При длительном применении кумуляции не наблюдается. В значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - кишечником. Пери- од полувыведения (Т1/2) - около 48 ч. При умеренно выраженной печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 37%, однако это повышение остается в пределах диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) AUC повышается на 95% и Т1/2 на 187%.

Фармакодинамика

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу, фермент синтеза эстрогенов, за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермен- та - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях. У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фер- мента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстра- диола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения. При применении летрозола в дозах от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в над- почечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и мине- ралокортикостероидов не требуется. Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфаркта миокарда и инсульта не отмечалось.

Показания к применению

Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии. Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии. Распространенный рак молочной железы, прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата. Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода. Беременность, период кормления грудью. Детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Побочные действия

Возможно: головная боль, тошнота, периферические отеки, общая слабость, приливы, истончение волос, кожная сыпь, рвота, диспепсия, увеличение массы тела, мышечно-скелетные боли, анорексия, вагинальные кровотечения, лейкорея, запор, головокружение, повышение аппетита, повышение потоотделения.

Редко: одышка, тромбофлебит, кровянистые выделения из влагалища.

Способ применения и дозы

Доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут ежедневно. Лечение продолжается в течение периода прогрессирования заболевания.

Меры предосторожности и особые указания

У пациенток с КК менее 10 мл/мин безопасность летрозола не изучена, поэтому при необходимости его применения в таких случаях следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.

Под влиянием летрозола возможно снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поэтому в период лечения рекомендуется избегать вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту