Кандесартан-Вертекс 32мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Каждая таблетка содержит 32 мг кандесартана (в виде цилексетила).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лактозы моногидрат (см. раздел 2), крахмал кукурузный, кармеллоза кальция (карбоксиметилцеллюлоза кальция), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000), магния стеарат.

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и крестообразной риской. Линия разлома (риска) не предназначена для разламывания таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан - посредством эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта, прочно связывается с AT i-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы кандесартана по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы кандесартана составляет 14%.

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в среднем через 3-4 часа после приема таблетированной формы кандесартана. При увеличении дозы кандесартана, в рекомендуемых пределах, концентрация повышается линейно.

Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация - время» (AUC), т.е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (> 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и желчью в неизмененном виде, и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26% от введенного количества выводится почками в неизмененном виде и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как Т1/2 кандесартана не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 кандесартана увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

В двух исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана, примерно на 20% в одном исследовании и на 80% - в другом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Фармакодинамика

Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами первого типа (AT1-рецепторы).

Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT1-рецепторов).

Кандесартан не ингибирует ангиотензин, превращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект кандесартана обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы кандесартана, а также синдрома отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4-х недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартан, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.

Эффективность кандесартана не зависит от возраста и пола пациентов.

Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Клиническое действие кандесартана на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном в среднем в течение 3,7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития нефатального инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск = 0,72,95% доверительный интервал 0,53-0,99, р=0,04).

Хроническая сердечная недостаточность

Согласно результатам программы клинических исследований CHARM (Кандесартан при хронической сердечной недостаточности - Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) с участием 7599 пациентов применение кандесартана (средняя доза составила 24 мг/сутки) приводило к снижению частоты смертельных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и к улучшению систолической функции левого желудочка. Медиана длительности наблюдения составляла 37,7 месяцев.

В исследовании CHARM-Altemative (n=2028) у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%, не получавших ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля - 72%), комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0,77, 95% доверительный интервал 0,67-0,89, р<0,001). Снижение относительного риска составило 23%. При этом было отмечено положительное влияние кандесартана и на каждую из составляющих этого комбинированного критерия. Применение кандесартана приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р=0,008).

В исследовании CHARM-Added (n=2548) у пациентов со сниженной ФВЛЖ ≤ 40%, получавших ингибиторы АПФ, комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0,85, 95% доверительный интервал 0,75-0,96, р - 0,011), что соответствовало снижению относительного риска на 15%. Применение кандесартана приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р=0,020).

В исследовании CHARM-Preserved (n=3023) у пациентов с ФВЛЖ > 40% не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту смертельных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0,89, 95% доверительный интервал 0,77-1,03, р=0,118). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на одну из составляющих данного комбинированного критерия - снижение частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности.

В объединенном анализе всех 3-х исследований программы CHARM не было получено достоверных различий частоты смертельных исходов от всех причин в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0,91, 95% доверительный интервал 0,83-1,00, р=0,055).

Снижение частоты смертельных исходов или частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ФВЛЖ ≤ 40%, прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

Показания к применению

Препарат Кандесартан - ВЕРТЕКС применяется у взрослых в возрасте от 18 лет:

- артериальная гипертензия;

- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40 %) - в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания к применению

Не принимайте препарат Кандесартан - ВЕРТЕКС:

- если у Вас аллергия на кандесартан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

- если Вы беременны или кормите грудью (см. раздел 4.6);

- если у Вас тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз (застой желчи);

- если Вы одновременно применяете алискирен и препараты, содержащие алискирен, и у Вас сахарный диабет и/или умеренные или тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

- если Вы одновременно принимаете ингибиторы АПФ и у Вас диабетическая нефропатия (нарушение функции почек как осложнение сахарного диабета).

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Применение кандесартана во время беременности противопоказано.

Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать нарушения в развитии плода (нарушение функции почек, маловодие (олигогидрамнион), замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, снижение артериального давления (артериальная гипотензия), повышение содержания калия в крови (гиперкалиемия)).

В случае наступления беременности терапия кандесартаном должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначена альтернативная терапия.

Грудное вскармливание

В настоящее время не известно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей не принимайте препарат Кандесартан - ВЕРТЕКС в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Кандесартан - ВЕРТЕКС может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Артериальная гипертензия

Побочные эффекты кандесартана в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана не зависит от дозы, от пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи побочными эффектами была сходной при применении кандесартана (3,1 %) и плацебо (3,2 %).

В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (> 1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1 % больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение/внезапно возникшее ощущение потери равновесия и движения окружающих предметов (вертиго), головную боль и инфекции дыхательных путей (респираторные инфекции).

Далее представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.

После использования лекарственного препарата могут возникнуть немедленные аллергические реакции. Эти реакции могут быть серьезными.

Прекратите прием препарата Кандесартан - ВЕРТЕКС и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения одного из следующих признаков аллергической реакции:

- отек лица, языка или глотки, проблемы с глотанием, затрудненное дыхание (ангионевротический отек).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Кандесартан - ВЕРТЕКС:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

- инфекции дыхательных путей (респираторные инфекции), головокружение/внезапно возникшее ощущение потери равновесия и движения окружающих предметов (вертиго), головная боль, боль в спине, слабость.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):

- снижения количества лейкоцитов в крови (лейкопения), снижение количества нейтрофилов в крови (нейтропения), снижение уровня лейкоцитов за счет гранулоцитов и моноцитов в крови (агранулоцитоз), повышение содержания калия в крови (гиперкалиемия), понижение содержания натрия в крови (гипонатриемия), кашель, тошнота, повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, воспалительное заболевание печени (гепатит), кожная сыпь, сыпь на коже в виде волдырей (крапивница), кожный зуд, боль в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия), нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предположенных пациентов.

Лабораторные показатели

В целом, при применении кандесартана не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других средств, влияющих или действующих на РААС, может наблюдаться небольшое снижение гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина и мочевины, увеличение содержания калия и уменьшение содержания натрия. Повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT) было отмечено несколько чаще при применении кандесартана в сравнении с плацебо (1,3 % против 0,5 %).

Хроническая сердечная недостаточность

Побочные эффекты, выявленные на фоне применения кандесартана у пациентов с ХСН, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. В ходе клинических исследований CHARM проводилось сравнение кандесартана в дозах до 32 мг (n=3803) с плацебо (n=3796), 21 % пациентов из группы кандесартана, и 16,1 % пациентов из группы плацебо прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. Наиболее часто встречавшимися побочными эффектами были повышение содержания калия в крови (гиперкалиемия), выраженное снижение артериального давления и нарушение функции почек. Эти явления были более частыми у пациентов старше 70 лет, пациентов с сахарным диабетом или получающих другие препараты, влияющие на РААС, в частности, ингибитор АПФ и/или спиронолактон.

Далее представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.

Прекратите прием препарата Кандесартан - ВЕРТЕКС и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения одного из следующих признаков аллергической реакции:

- отек лица, языка или глотки, проблемы с глотанием, затрудненное дыхание (ангионевротический отек).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Кандесартан - ВЕРТЕКС:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

- повышение содержания калия в крови (гиперкалиемия), выраженное снижение артериального давления, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):

- снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения), снижение количества нейтрофилов в крови (нейтропения) и снижение уровня лейкоцитов за счет гранулоцитов и моноцитов в крови (агранулоцитоз), снижение содержания натрия в крови (гипонатриемия), головокружение, головная боль, кашель, тошнота, повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или воспалительное заболевание печени (гепатит), кожная сыпь, сыпь на коже в виде волдырей (крапивница), кожный зуд, боль в спине, боли в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия), слабость.

Лабораторные показатели

Повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: 8 (800) 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Это связано с тем, что препарат Кандесартан - ВЕРТЕКС может повлиять на действие других препаратов или наоборот, может увеличить риск и степень серьезности нежелательных реакций.

Обязательно поставьте в известность лечащего врача, если Вы принимаете следующие препараты:

- алискирен;

- ингибиторы АПФ;

- гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл;

- гипотензивные средства (средства, понижающие артериальное давление);

- калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин);

- препараты лития;

- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г в сутки.

Способ применения и дозы

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

Ваш врач определит необходимую дозу.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата составляет 8 мг один раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата обычно составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг) один раз в сутки. Повышение дозы до максимальной суточной - 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2-х недель.

Путь и (или) способ введения

Препарат Кандесартан - ВЕРТЕКС принимайте внутрь независимо от приема пищи.

Линия разлома (риска) не предназначена для разламывания таблетки.

Продолжительность терапии

Обычно препарат принимается длительно. Продолжительность лечения препаратом для Вас определит лечащий врач.

Передозировка

Если Вы приняли препарата Кандесартан - ВЕРТЕКС больше, чем следовало

При передозировке препаратом Кандесартан - ВЕРТЕКС могут наблюдаться следующие симптомы: выраженное снижение артериального давления, головокружение. Следует уложить пациента на спину, приподнять ноги.

При приеме препарата в дозировке, превышающей максимальную, незамедлительно обратитесь за медицинской помощью.

Если Вы забыли принять препарат Кандесартан - ВЕРТЕКС

Вы должны использовать препарат с частотой, назначенной Вам лечащим врачом, так как регулярность приема делает лечение более эффективным.

В случае пропуска приема одной дозы препарата следующую дозу следует принять в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Меры предосторожности и особые указания

Препарат Кандесартан - ВЕРТЕКС содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту