Каталог
Капсулы - 1 капс.:
120 штук в упаковке.
Капсулы твердые желатиновые №3, с корпусом белого цвета и крышкой оранжевого цвета; содержимое капсул - порошок от белого до желтого цвета; допускается коричневатый оттенок.
Иматиниб-ТЛ – противоопухолевый лекарственный препарат, ингибирующий протеинтирозинкиназу.
Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы.
После приема внутрь биодоступность в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени абсорбции (уменьшение Cmax на 11%, AUC - на 7.4%) и замедление скорости абсорбции (удлинение Tmax на 1.5 ч).
При клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, в незначительной степени - с липопротеином).
Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой неизмененного активного вещества. Значение AUC для метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.
После приема внутрь14C-меченого иматиниба за 7 дней было выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). Остальное количество иматиниба выводится в виде метаболитов.
T1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч.
При нарушении функции печени возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.
Ингибитор протеинтирозинкиназы. Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.
В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.
В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.
Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.
In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.
Хронический миелолейкоз в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе; лечение неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (у взрослых пациентов).
Повышенная чувствительность к иматинибу.
Данных по применению иматиниба беременными женщинами не имеется. Но проведенные на животных исследования показали, что иматиниб оказывает токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для плода на сегодня неизвестен, поэтому применение Иматиниб-ТЛ во время беременности противопоказано. Женщины детородного возраста должны во время курса лечения и как минимум на протяжении 3 месяцев после него использовать надежные контрацептивные средства. Нет данных о выделении иматиниба у кормящих матерей с грудным молоком. По данным исследований, проведенных на животных, было выявлено, что в значительных количествах иматиниб в неизмененном виде и/или его метаболиты выделяются с молоком. При необходимости принимать Иматиниб-ТЛ во время лактации женщинам необходимо отказаться от грудного вскармливания.
Опыт лечения ХМЛ иматинибом у детей до 2 лет ограничен, недостаточно данных о безопасности и эффективности применения Иматиниб-ТЛ по другим показаниям у пациентов до 18 лет. Требуется тщательный мониторинг состояния детей, применяющих иматиниб, поскольку есть сообщения о задержке их роста.
Со стороны системы кроветворения: часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, запор, рефлюкс-эзофагит, изъязвление полости рта, повышение активности печеночных ферментов; возможны гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко - желудочно-кишечные кровотечения, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, печеночная недостаточность, колит, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение аппетита.
Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического или холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу; гастроэнтерит.
Со стороны обмена веществ: редко - дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, подагра), гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, бессонница; возможны геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, депрессия, нарушение памяти, тревога, снижение либидо; редко - спутанность сознания, отек мозга, повышение внутричерепного давления, судороги.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения; возможны раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость конъюнктивы, отечность век; редко - макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные геморрагии, геморрагии в стекловидное тело, глаукома.
Слуховые и вестибулярные нарушения: возможны головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, гематомы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы к лицу, похолодание конечностей; редко - гидроперикардит, перикардит, тромбоз/эмболия.
Со стороны дыхательной системы: часто - диспноэ; возможны плевральный выпот, боли в глотке или гортани, кашель; редко - легочный фиброз, интерстициальная пневмония.
Дерматологические реакции: часто - периорбитальные отеки, дерматит, экзема, сыпь, отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; возможны петехии, повышенное потоотделение, уртикария, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь; редко - ангионевротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли и артралгии, припухание суставов; возможны ишиалгии, скованность мышц и суставов.
Со стороны мочевыделительной системы: возможны почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия.
Со стороны репродуктивной системы: возможны гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в сосках, снижение потенции.
Со стороны организма в целом: часто - задержка жидкости, отеки; часто - лихорадка, слабость, озноб; иногда - сильное недомогание, геморрагии; редко - анасарка, геморрагии в опухоли, некроз опухоли.
Прочие: часто - увеличение массы тела, носовые кровотечения; иногда - повышение ЩФ, креатинина, КФК, ЛДГ, снижение массы тела.
Возможны сепсис, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей.
При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 (в т.ч. кетоконазола) возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.
Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме.
При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 под влиянием иматиниба.
Рекомендуется с осторожностью применять иматиниб одновременно с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, а также с препаратами, содержащими парацетамол.
В исследованиях in vitro было показано, что иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим следует учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
Фиксировались отдельные случаи передозировки иматиниба.
Реакция на передозировку иматиниба у взрослых пациентов в зависимости от дозирования:
1200–1600 мг курсом от 1 до 10 дней: повышенная утомляемость, головная боль, сыпь, тошнота/рвота, диарея, отеки, эритема, припухлость лица, мышечные спазмы, панцитопения, тромбоцитопения, снижение аппетита, боль в животе;
1800–3200 мг курсом от 1 до 10 дней: слабость, миалгия, повышение в крови активности креатинфосфокиназы, концентрации билирубина, желудочно-кишечные боли;
6400 мг разово: тошнота/рвота, боль в животе, отек лица, гипертермия, снижение количества тромбоцитов и повышение активности печеночных ферментов;
8000–10 000 мг разово: рвота, желудочно-кишечные боли.
Реакция на передозировку иматиниба у детей 3 лет: прием разовой дозы 400 мг – рвота, диарея, анорексия; в дозе 980 мг – диарея, снижение количества лейкоцитов.
Данных об антидоте иматиниба нет, в случае передозировки рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматического лечения.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.
Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.
В период лечения следует контролировать массу тела пациента для своевременного выявления задержки жидкости в организме; систематически проводить полный клинический анализ периферической крови; регулярно проводить контроль функции печени.
При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, а также в случае повышения активности печеночных трансаминаз, ЩФ и содержания билирубина рекомендуется временно отменить иматиниб или уменьшить дозу.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая, что иматиниб может вызывать головокружение и затуманивание зрения, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.
