Флутамид 250мг 100 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: флутамид - 250,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 216,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 80,00 мг, крахмал кукурузный - 65,00 мг, повидон-К25 - 20,00 мг, натрия лаурилсульфат - 12,00 мг, магния стеарат - 3,25 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,25 мг.

По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку), и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета с риской с одной стороны и фаской с двух стор он.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиандроген.

Фармакокинетика

Абсорбция

Флутамид при приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

94-96% флутамида и 92-94% 2-оксифлутамида связываются с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Подвергается биотрансформации в печени с образованием основного биологически активного метаболита - α-гидроксилированного производного флутамида (2-оксифлутамид), достижение максимальной концентрации которого в плазме крови составляет 2 ч.

Элиминация

Выводится преимущественно почками - 46%, через кишечник - 4,2% в течение 72 ч.

Период полувыведения 2-оксифлутамида - 6 ч (у пациентов пожилого возраста - 8 ч после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации).

После многократного приема флутамида внутрь по 250 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация флутамида и его активного метаболита в сыворотке крови достигается после четвертой дозы препарата.

Фармакодинамика

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым средством.

Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной «кастрации», вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки.

Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.

Показания к применению

Метастазирующий рак предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:

• в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
• в качестве дополнительного лечения пациентов, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
• у пациентов с хирургической кастрацией;
• лечение пациентов, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к флутамиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Флутамид показан к применению только у мужчин. Во время лечения флутамидом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Побочные действия

Монотерапия

Наиболее частыми нежелательными реакциями флутамида были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.

Комбинированная терапия

Наиболее частыми нежелательными реакциями комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ были «приливы» крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при применении одних только агонистов ГнРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой.

Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Монотерапия

Комбинированная терапия агонистами ГнРГ

Инфекции и инвазии

Редко:

Опоясывающий лишай

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Очень редко:

Новообразования грудной железы у мужчин*

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко:

Лимфедема

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения

Очень редко:

Гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, метгемоглобинемия, сульфогемоглобинемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:

Волчаночноподобный синдром

Нарушения метаболизма и питания

Часто:

Повышенный аппетит

Редко:

Анорексия

Анорексия

Очень редко:

Гипергликемия, обострение

Психические нарушения

Часто:

Бессонница

Редко:

Тревожность, депрессия

Депрессия, тревожность

Нарушения со стороны нервной системы

Редко:

Головная боль, головокружение

Спутанность сознания, нервозность, чувство онемения

Нарушения со стороны органа зрения

Редко:

Нарушение зрения

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна:

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто:

«Приливы»

Редко:

«Приливы»

Повышение артериального давления

Очень редко:

Повышение артериального давления

Частота неизвестна:

Тромбоэмболия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко:

Интерстициальный пневмонит, диспноэ

Очень редко:

Кашель

Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто:

Диарея, тошнота, рвота

Часто:

Диарея, тошнота, рвота

Редко:

Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии, изжога, запор

Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:

Гепатит

Нечасто:

Гепатит

Редко:

Нарушение функции печени, желтуха

Очень редко:

Холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко:

Зуд, экхимозы

Сыпь

Очень редко:

Фотосенсибилизация

Фотосенсибилизация, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз

Частота неизвестна:

Изменения структуры волос

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Редко:

Симптомы нейромышечных расстройств

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко:

Поллакиурия, никтурия, недержание мочи

Очень редко:

Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто:

Гинекомастия и/или боль в грудной железе, галакторея

Снижение полового влечения, импотенция

Нечасто:

Гинекомастия

Редко:

Снижение полового влечения, уменьшение образования спермы

Диспареуния

Частота неизвестна:

Повышение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии)

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто:

Повышенная утомляемость

Редко:

Отек, боль в грудной клетке, слабость, недомогание, чувство жажды

Отеки, раздражение в месте инъекции

Лабораторные и инструментальные данные

Часто:

Транзиторные нарушения функции печени

Редко:

Повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови

* Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за 3 или 4 месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома.

В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через 2 и 6 месяцев, соответственно, после начала терапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через 9 месяцев после начала лечения узел был иссечен и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3. Иногда может развиваться микронодулярное поражение грудной железы.

В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в плазме; в дополнение к этому могут появиться «приливы» и изменения в характере оволосения.

В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда (частота неизвестна).

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флутамида возможно усиление антикоагулянтного действия. Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

При одновременном применении флутамида и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

Совместное применение с другими потенциально гепатотоксическими средствами возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза.

Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность флутамида, следует избегать чрезмерного употребления этанола.

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при комбинированной терапии флутамидом с агонистами ГнРГ должны быть учтены возможные нежелательные реакции каждого препарата.

Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных препаратов, которые способствуют удлинению интервала QT, или лекарственных препаратов, которые могут привести к развитию аритмии по типу «пируэт», таких как противоаритмические лекарственные средства класса IА (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, желательно после приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Внутрь, по 250 мг каждые 8 ч (по 1 таблетке 3 раза в сутки). В случае достижения терапевтического эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае одновременной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут применяться одновременно или прием препарата Флутамид начинают за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ.

В случае применения лучевой терапии препарат Флутамид назначают за 8 недель до ее начала и продолжают прием препарата в течение всего времени лучевой терапии.

Передозировка

Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическая терапия, постоянный контроль жизненно важных функций.

Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности и особые указания

С осторожностью препарат следует применять у пациентов с нарушенной функцией печени, почечной недостаточностью, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов со склонностью к тромбозам, при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М-гемоглобин); с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием препарата Флутамид по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ нежелательных реакций.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом.

Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов. Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений.

В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза. Применение флутамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания».)

До начала лечения препаратом Флутамид необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови более чем в 2-3 раза.

Лечение препаратом Флутамид следует проводить под контролем активности «печеночных» трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида. Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы).

Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2-3-кратном повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови без патологических признаков.

Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.

Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений.

Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной недостаточностью.

Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением препарата Флутамид у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу «пируэт» у таких пациентов.

Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.

В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости, головной боли, спутанности сознания).

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту