Эрексезил 50мг 1 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

• Действующее вещество:
  Силденафила цитрат 35,12/70,24/140,48 мг (соответствует силденафилу 25/50/100 мг).
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 81,13/162,26/324,52 мг; кальция гидрофосфат 22,5/45/90 мг; кроскармеллоза натрия 9/18/36 мг; магния стеарат 2,25/4,5/9 мг. Оболочка: Опадрай II 85F20464 синий 3/6/12 мг (поливиниловый спирт 1,2/2,4/4,8 мг; макрогол-3350 0,606/1,212/2,424 мг; титана диоксид 0,54/1,08/2,16 мг; тальк 0,444/0,888/1,776 мг; индигокармин алюминиевый лак 0,21/0,42/0,84 мг).

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг.

Описание лекарственной формы

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

средство лечения эректильной дисфункции ФДЭ5-ингибитор

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. После приема внутрь силденафил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет 25-63%, в среднем 40%. In vitro силдена­фил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmах) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmах при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 минут (от 30 до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции замедляется, Стах уменьшается в среднем на 29%, а время ее достижения (Тmах) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации препарата в плаз­ме от времени (AUC) снижается на 11%). Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 минут после приема препарата. Силденафил метаболизируется главным образом в печени с участием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450. Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силде­нафила и подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия в отноше­нии ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет примерно 40% от концентрации силде­нафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 часов. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 - 3-5 часов. После прие­ма внутрь также как и после внутривенного введения силденафил выводится в виде мета­болитов в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени - почками (около 13% пероральной дозы).

Фармакодинамика

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Физиологический механизм эрекции связан с высвобождением оксида азота (N0) в кавер­нозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличе­нию уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное каверноз­ное тело человека, но усиливает эффект N0 посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что исключительно важно, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых фермен­тов регуляции сократимости миокарда. Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Показания к применению

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или со­хранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препара­та. Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азо­та, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел "Взаимодействие").

Совместное применение с другими лекарственными средствами (ЛС) для лечения нару­шений эрекции. Безопасность и эффективность силденафила в подобных комбинациях не изучалась, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").

Не рекомендуется одновременное применение силденафила с ритонавиром.

Препарат не предназначен для применения по зарегистрированному показанию у детей до 18 лет.

Препарат не предназначен для применения по зарегистрированному показанию у женщин.

С осторожностью:
Ограничениями к применению являются: анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), заболевания, предрасполагающие к раз­витию приапизма (миеломная болезнь, серповидно-клеточная анемия, лейкоз, тромбоцитопения) (см. раздел "Особые указания"), повышенная склонность к кровотечениям, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственный пигментный ретинит, сердечная недостаточность (СН), нестабильная стенокардия, пере­несенный за последние 6 месяцев инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или угрожающие жиз­ни аритмии, артериальная гипертензия (АГ) (АД>170/110 мм рт.ст.) и гипотония (АД<90/50 мм рт.ст.) (см. раздел "Особые указания"), эпизоды развития у пациентов пе­редней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва (в анамнезе).

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Препарат не предназначен для применения по зарегистрированному показанию у детей до 18 лет.

Препарат не предназначен для применения по зарегистрированному показанию у женщин. Препарат не показан для применения беременным и женщинам в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят прехо­дящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Нарушения общего состояния: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь).

Изменения со стороны центральной и периферической нервных систем: судороги.

Изменения со стороны ССС: тахикардия, снижение АД, обмороки, носовое кровотечение.

Нарушения ЖКТ: рвота.

Изменения со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: длительная эрекция и/или приапизм.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 или 8 мг) и силденафила (25, 50 или 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабиль­ной гемодинамикой среднее дополнительное снижение САД и ДАД в положении лежа на спине составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя - 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У некоторых чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, од­новременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии. Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено. Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ- протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3A4, при их постоянном уровне в крови.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добро­вольцев при Сmах алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл). У больных с АГ признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выяв­лено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на спине составляет 8 мм рт. ст. (САД) и 7 мм рт. ст. (ДАД).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь. Рекомендуемая доза для большинства взрослых па­циентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффек­тивности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) кор­ректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК<30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Нарушения функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими ЛС

При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг, а кратность применения - 1 раз в 48 ч (см. раздел "Взаимодей­ствие"), При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата должна составлять 25 мг (см. раздел "Взаимодействие").

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, прини­мающих а-адреноблокаторы, прием препарата Эрексезил следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел "Особые указания" и "Взаимодействие").

Пожилые пациенты

Корректировка дозы препарата Эрексезил не требуется.

Передозировка

При однократном приеме силденафила в дозе 800 мг нежелательные явления были сопо­ставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.

Симптомы: было отмечено усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Меры предосторожности и особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адек­ватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщатель­ное физикальное обследование. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний серд­ца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы (ССС). Сексуальная активность нежелательна у пациентов с СН, нестабильной стенокардией, пе­ренесенным в последние 6 месяцев ИМ или инсультом, угрожающими жизни аритмиями, АГ (АД> 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД<90/50 мм рт. ст.). В клинических иссле­дованиях показано отсутствие различий в частоте развития ИМ (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от заболеваний ССС (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, полу­чавших силденафил по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать муж­чинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Силденафил обладает системным сосудорасширяющим действием, приводящим к прехо­дящему снижению АД. Этот эффект не является клинически значимым и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препа­рата врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений сосу­дорасширяющего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, ги­пертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся син­дромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регу­ляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Были отмечены редкие случаи развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза как причины ухудшения или потери зрения на фоне приме­нения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст свыше 50 лет, сахарный диабет, АГ, ИБС, гиперлипидемия и курение. Причинно- следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней ишемиче­ской нейропатии зрительного нерва неартериального генеза не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней ишемической нейропа­тии зрительного нерва неартериального генеза, если ранее это состояние у него уже отме­чалось. Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силде­нафил следует с осторожностью назначать больным, принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел "Взаимодействие"). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следу­ет также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата (см. раздел "Режим дозирования, способ введения"). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются гене­тически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведе­ния о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом отсут­ствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью. Силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора N0) на тромбоциты человека in vitro. Сведения о безопасности применения силденафила у больных с внутренними кровотечениями или активной пептической язвой желудка отсут­ствуют, поэтому его следует применять с осторожностью. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиб­роз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серпо­видноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия). Безопасность и эффективность применения силденафила совместно с другими ЛС для ле­чения нарушений эрекции не изучалась, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания"),

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Однако большинство этих больных имели факторы риска развития данной патологии, и не было выявлено никакой корреляции между использованием инги­биторов ФДЭ5 и внезапным снижением или потерей слуха. В случае внезапного снижения или потери слуха следует прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсуль­тироваться с врачом.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управ­лять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако по­скольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затума­ненного зрения и т.п. побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуаль­ному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изме­нении режима дозирования.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту