Аторвастатин 10мг 90 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

1 таблетка содержит активное вещество: в пересчете на аторвастатин - 10 мг.

Таблетки 90 шт.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакокинетика

Всасывание: аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 1 - 2 часа после приема внутрь. Прием пищи несколько снижает скорость и степень аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина.

После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже примерно на 30%, чем после приема в утреннее время.

Полная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная биодоступность активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность связана с пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первичном прохождении" через печень.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Метаболизм аторвастатина происходит преимущественно в печени, с участием изофермента CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления). В условиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно таковому аторвастатина. Приблизительно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет активных метаболитов.

Выведение. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина составляет приблизительно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 - 30 часов за счет наличия активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа, так как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Особые группы пациентов:

Пациенты старшего возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови у добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) выше (С max примерно на 40%, AUC (площадь под кривой "концентрация-время") примерно на 30%), чем у молодых добровольцев, в то время как воздействие на концентрацию липидов сравнимо с таковым у пациентов из групп более молодого возраста.

Пациенты детского возраста. Данные по фармакокинетике у пациентов детского возраста отсутствуют.

Пациенты женского и мужского пола. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин (значение С max приблизительно на 20% выше, а значение AUC приблизительно на 10% ниже). Данные различия клинически незначимы, в целом не отмечается клинически значимых различий между мужчинами и женщинами в воздействии на показатели липидного обмена.

Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышается (значение Сmах приблизительно в 16 раз, а значение AUC приблизительно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Генетический полиморфизм. Полиморфизм гена SLC01B1, кодирующего ОАТР1В1, влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, аторвастатин, связываются с транспортным белком ОАТР1В1, участвующем в захвате ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) гепатоцитами. У носителей генотипа SLC01B1 с.521СС концентрация аторвастатина в плазме крови (AUC) увеличена 2,4 раза по сравнению с но­сителями генотипа SLC01B1 C.521TT, что может повышать риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Клиническая фармакология

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Инструкция

Перед назначением аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Рекомендуется

• В сочетании с диетой для снижения повышенных концентрации общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);
• в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по классификации Фредриксона) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
• для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• активные заболевания печени или повышение активности "печеночных" ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• печеночная недостаточность (классы А и В по классификации Чайлд-Пью);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию.

Лечение матерей аторвастатином может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

Не применять детям до 18 лет.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (> 1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто - назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто - аллергические реакции; очень редко - анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто - гипергликемия, нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Нарушения психики:

Нечасто - бессонница, "кошмарные" сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений; редко - периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто - снижение четкости зрения; редко - нарушение зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто - "шум" в ушах; очень редко - потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто - носовое кровотечение, боль в горле.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, отрыжка, боль в животе, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто - алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, боль в спине, припухлость суставов; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Очень редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто - астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто - отклонения от нормы результатов "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови.

Нечасто: лейкоцитурия.

Как и при применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение сывороточных трансаминаз было зарегистрировано у пациентов, получавших аторвастатин. Эти изменения, как правило, были мягкими, преходящими, и не требовали прекращения лечения.

Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых других статинов: сексуальная дисфункция, депрессия, единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении), имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена), сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе), потеря или снижение памяти, нарушение сна, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, тромбоцитопении.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 и является субстратом транспортных белков, например, переносчика органических анионов ОЛТР1В1. Одновременное применение лекарственных препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4 или транспортные белки, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска развития миопатии. Риск может быть также увеличен при одновременном приеме аторвастатина с лекарственными средствами, обладающими потенциалом вызывать миопатию как, например, фибраты и эзетимиб.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ- протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) так как их одновременный прием приводит к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения, следует рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы аторвастатина или максимально переносимой на данный момент дозы аторвастатина, рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрации аторвастатина в плазме крови. Увеличение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении эритромицина в комбинации со статинами. Амиодарон и верапамил подавляют деятельность изофермента CYP3A4 и одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. При одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует рассмотреть вопрос о назначении аторвастатина в более низкой, максимально переносимой дозе и провести соответствующее клиническое наблюдение за пациентом. Клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется также после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора изофермента CYP3А4.

Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина и индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, эфавиренз, Зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор изофермента CYP3A4 и ингибитор белка- переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременно применять его с аторвастатином, так как отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина. При необходимости их одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности.

Грейпфрутовый сок. Поскольку грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1-2 л в день на протяжении 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Гемфиброзил/фибраты. Одновременный прием увеличивает риск развития мышечных осложнений (миопатия, рабдомиолиз). Поэтому следует применять самые низкие дозы аторвастатина для достижения терапевтического эффекта и проводить соответствующий периодический контроль таких пациентов, с целью выявления симптомов миопатии.

Эзетимиб. Увеличивается риск развития рабдомиолиза при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов.

Колестипол. При одновременном применении аторвастатина и колестипола концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижалась приблизительно на 25%. В то же время гиполипидемичсский эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выражен, чем при приеме каждого из них по отдельности.

Фузидовая кислота. При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты были отмечены осложнения со стороны мышц, в том числе рабдомиолиз. Необходим тщательный контроль состояния пациентов и при необходимости временная отмена препарата.

Дигоксин. При многократном одновременном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови незначительно увеличивались, что необходимо учитывать у пациентов, которые принимают дигоксин и аторвастатин одновременно.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных гормональных контрацептивов приводит к повышению концентраций в плазме крови норэтистерона и этинилэстрадиола.

Способ применения и дозы

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходной концентрации холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также тип III и IV по классификации Фредриксона. В большинстве случаев бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Назначают в дозе 80 мг (2 таблетки по 40 мг) 1 раз в сутки.

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Условия отпуска из аптек

По рецепту