Амоксициллин+клавулановая кислота-виал 250мг+125мг 20 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

• Действующие вещества: амоксициллин - 250 мг в виде амоксициллина тригидрата - 287 мг; клавулановая кислота - 125 мг, в виде клавуланата калия - 149 мг;
• Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 231 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 24 мг, магния стеарат - 5 мг;
• Пленочное покрытие: гипромеллоза - 28,2 мг, макрогол-4000 - 0,9 мг, титана диоксид - 0,9 мг.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ и фольги алюминиевой; по 2 блистера вместе с пакетом с осушителем (силикагель) в запаянный пакет из алюминия, ламинированного полиэтиленом, по 1 пакету вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Описание лекарственной формы

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба активных вещества амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Абсорбция активных веществ препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал оптимальна в случае приема препарата в начале еды.

Максимальная концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови (Сmах) достигается через 0,9-1,5 ч после приема лекарственного препарата.

Сmах амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме препарата в дозе 250 мг+125 мг составляет 3,7 мг/л и 2,2 мг/л соответственно. При приеме препарата в дозе 500 мг + 125 мг эти показатели составили соответственно 6,5 мг/л и 2,8 мг/л.

Распределение

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. Терапевтические концентрации обнаруживаются в жидкостях и тканях организма (легких, плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях, бронхиальном секрете, мышечной ткани, жировой ткани, желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, гнойном отделяемом).

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты.

За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

В экспериментальных исследованиях установлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты).

Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидорксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, кишечником и с выдыхаемым воздухом.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов.

Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после применения 1 таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг.

Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина при этом составляет 1,0 и 1,3 ч соответственно, а клавулановой кислоты 1,2 и 0,8 ч соответственно.

Фармакодинамика

Препарат Амоксициллин+Клавулановая кислота-Виал представляет собой комбинацию амоксициллина - полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты - необратимого ингибитора β-лактамаз.

Амоксициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы.

Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro:

Грамположительные аэробы: Bacillis anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes1,2; Streptococcus agalactiae1,2; Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2; Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину); Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae1; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.

Прочие: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum; Leptospira icterohaemorrhagiae.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.

Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus spp. группы viridans.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetti; Mycoplasma spp.

1 - для данных бактерий, была продемонстрирована клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты микроорганизмами:

• Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.
• Инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
• Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae.
• Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides.
• Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения длительной терапии.
• Одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.
• Другие смешанные инфекции, например, сепсис послеабортный, сепсис послеродовый, интраабдоминальные инфекции (в рамках ступенчатой терапии).

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, в т.ч. к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе;
• предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
• инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);
• клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг);
• детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: нарушение функции печени, нарушение функции почек.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Не отмечено тератогенных эффектов препарата. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин с клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанной с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомофизиологической классификации и частоты встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Инфекционные и паразитарные заболевания - Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы - Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения; Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы - Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница; Редко: многоформная эритема; Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

При развитии любых кожных аллергических реакций следует прекратить применение препарата.

Нарушения со стороны нервной системы - Нечасто: головокружение, головная боль; Очень редко: судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек при приеме высоких доз препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Взрослые: Очень часто: диарея; Часто: тошнота, рвота.

Дети: Часто: диарея, тошнота, рвота; Вся популяция: тошнота наиболее часто возникала при применении высоких доз препарата; Нечасто: нарушение пищеварения; Очень редко: антибиотик-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный "волосатый" язык.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Нечасто: умеренное повышение аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ), однако клиническая значимость этого явления неизвестна; Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при совместном использовании с другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.

Данные нежелательные явления очень редко возникают у детей.

Побочные эффекты со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией, обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Одновременное применение препарата и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата и пробенецида может приводить к повышению концентрации и персистенции в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пеницилллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой, оказывая влияние на кишечную микрофлору, может приводить к снижению всасывания эстрогенов из желудочно- кишечного тракта, в результате чего возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться во время лечения и при отмене препарата; может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.

У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Клавулановая кислота может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ препарат рекомендуется принимать в начале еды.

Минимальный курс антибактериальной терапии должен составлять 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в соответствующей лекарственной форме с последующим переходом на прием препарата внутрь).

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг

При инфекциях легкой и средней степени тяжести: по 1 таблетке 250 мг+125 мг 3 раза в сутки.

При инфекциях средней и тяжелой степени тяжести: по 1 таблетке 500 мг+125 мг 3 раза в сутки.

При тяжелых инфекциях: по 1 таблетке 875 мг+125 мг 2 раза в сутки.

Необходимо помнить, что 2 таблетки препарата по 250 мг+125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата 500 мг+125 мг!

Применение при нарушении функции почек

Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.

Клиренс креатинина >30 мл/мин: Коррекция режима дозирования не требуется.

Клиренс креатинина 10-30 мл/мин:

• 1 таблетка 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки;
• 1 таблетка 500 мг+125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки.

Клиренс креатинина <10 мл/мин:

• 1 таблетка 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 1 раз в сутки;
• 1 таблетка 500 мг+125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции)1 раз в сутки.

Таблетки 875 мг+125 мг следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Коррекция дозы основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

По 2 таблетке (250 мг+125 мг) или 1 таблетке 500 мг+125 мг каждые 24 ч. Дополнительно назначают 1 дозу (1 таблетка) во время сеанса диализа и еще 1 дозу (1 таблетка) в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Пациенты с нарушениями функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции режима дозирования.

У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

Передозировка

Симптомы: преимущественно со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение: проведение симптоматической терапии, нормализация водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся из крови с помощью гемодиализа.

У детей:

У детей введение амоксициллина в дозе менее, чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.

Меры предосторожности и особые указания

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины.

В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях повышенной чувствительности следует немедленно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибактериальных препаратов, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибактериальных препаратов. Если диарея длительная и имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть прекращено, а пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться; может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел "Способ применения и дозы" - Применение при нарушении функции почек).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Высокое содержание амоксициллина в моче может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Выраженность побочных явлений со стороны ЖКТ можно снизить, принимая препарат в начале приема пищи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Так как комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой может вызывать головокружение, во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту