Амлодипин+Олмесартана Медоксомил Сандоз 10мг+40мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Действующие вещества: амлодипин + олмесартана медоксомил.

Каждая таблетка содержит 13,88 мг амлодипина безилата (эквивалентно амлодипину 10,00 мг) и 40 мг олмесартана медоксомила.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза моногидрат, натрий.

Перечень вспомогательных веществ:

• лактоза моногидрат,
• кроскармеллоза натрия,
• крахмал прежелатинизированный (кукурузный),
• силиканизированная микрокристаллическая целлюлоза,
• магния стеарат,
• поливиниловый спирт частично гидролизованный (Е1203),
• титана диоксид (Е171),
• макрогол/ПЭГ 3350 (Е1521),
• тальк (Е553b),
• железа оксид желтый (Е172),
• железа оксид красный (Е172).

Первичная упаковка

По 14 таблеток в Ал/Ал блистер.

Вторичная упаковка

По 2 блистера в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.

Примечание: допускается наличие контроля первого вскрытия картонной пачки (перфорация или прозрачные наклейки).

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «40 10» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Cредства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антагонисты рецепторов ангиотензина II, комбинации; антагонисты рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов

Фармакокинетика

После приема внутрь препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз максимальная концентрация (С_mах) олмесартана и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 ч и 6-8 ч соответственно.

Скорость и степень всасывания олмесартана медоксомила и амлодипина в составе препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз соответствуют скорости и степени всасывания этих компонентов в виде монопрепаратов.

Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана и амлодипина.

Амлодипин

Абсорбция

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, время достижения максимальной концентрации составляет 6-12 ч после приема.

Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%.

Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание амлодипина.

Распределение

Объем распределения составляет около 21 л/кг.

Связывание с белками плазмы in vitro для циркулирующего в крови амлодипина составляет приблизительно 97,5%.

Биотрансформация и элиминация

После однократного приема Т_1/2 из плазмы крови в терминальной фазе составляет около 35-50 ч. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% исходного вещества и 60% метаболитов выделяется почками. Амлодипин интенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов, 10% амлодипина обнаруживается в в моче в неизмененном виде.

Олмесартана медоксомил

Абсорбция

Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизмененном виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови и/или кале.

Абсолютная биодоступность олмесартана медоксомила в форме таблеток в среднем составляет 25,6%.

Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.

Максимальная концентрация (С_mах) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Распределение

Для олмесартана характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови (99,7%), но потенциал развития клинически значимых лекарственных взаимодействий в результате вытеснения из связи с белками между олмесартаном и другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови при их одновременном применении является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна.

Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Биотрансформация и элиминация

Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации - 19%) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).

После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом ¹⁴С, 10-16% радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 ч после приема олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учетом системной биодоступности, равной 25,6%, можно рассчитать, что приблизительно 40% всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60% - через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через гепатобилиарную систему, его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел 4.3.).

Период полувыведения олмесартана (Т_1/2) составляет 10-15 ч после многократного приема внутрь.

Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата, после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается.

Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата. Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У пациентов пожилого (65 - 75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) (в равновесном состоянии) для олмесартана была больше на 35% и приблизительно на 44% соответственно по сравнению с более молодыми пациентами. Данный эффект может быть частично связан с возрастным снижением функции почек. Рекомендуемый режим дозирования у пациентов пожилого возраста не требует коррекции, однако при увеличении дозы следует соблюдать осторожность.

Время достижения С_mах амлодипина в плазме крови не различается у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и удлинению Т_1/2.

Увеличение AUC и Т_1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ожидаемо для пациентов данной возрастной группы.

Почечная недостаточность

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с почечной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести AUC для олмесартана увеличивается приблизительно на 62%, 82% и 179% соответственно.

Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин может применяться в обычной терапевтической дозе. Амлодипин не выводится из организма при проведении диализа.

Печеночная недостаточность

После однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6% и 65% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема внутрь однократной дозы у здоровых добровольцев и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляла 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно.

При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля.

Средние значения С_mах олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны.

Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалась.

Опыт клинического применения амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью крайне ограничен. У пациентов этой группы наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение T_1/2, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60%.

Фармакодинамика

Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят ангиотензина II рецепторов антагонист (АРА II) - олмесартана медоксомил и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) - амлодипин. Комбинация двух действующих веществ обладает синергическим антигипертензивным действием, вследствие чего АД снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности.

Амлодипин, входящий в состав препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, является БМКК, блокирующим входящий трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов через потенциалзависимые каналы L-типа. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и оказывает большее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение АД.

Амлодипин вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией. Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, тахифилаксии на фоне длительного лечения или синдрома «отмены».

При применении в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного «лежа», «сидя» и «стоя»).

При длительном применении снижение АД не сопровождается значимым изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек применение амлодипина в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и усилению эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью (II - IV функциональный класс по классификации NYHA) при проведении стресс-теста амлодипин не ухудшал состояния пациентов, что оценивали по переносимости физических нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также по клиническим признакам и симптомам.

В плацебо-контролируемых исследованиях (PRAISE, PRAISE-II) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III - IV функциональный класс по классификации NYHA), было показано, что амлодипин не увеличивает риск смерти и суммарный риск сердечно-сосудистой смертности у пациентов с сердечной недостаточностью.

Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, является мощным специфическим АРА II (типа AT₁). Олмесартана медоксомил быстро метаболизируется до фармакологически активного метаболита - олмесартана. Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на АТ₁-рецепторы. Эффекты ангиотензина II включают вазоконстрикцию, увеличение синтеза и секреции альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и повышение реабсорбции натрия в почках. Олмесартана медоксомил блокирует сосудосуживающее действие и эффект повышения секреции альдостерона под влиянием ангиотензина II, препятствуя его связыванию с AT₁-рецепторами в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники). Действие олмесартана медоксомила не зависит от источника и способа выработки ангиотензина II.

Специфический антагонизм олмесартана медоксомила в отношении ангиотензина II (через AT₁-рецеторы) приводит к увеличению активности ренина, концентрации ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, тахифилаксии на фоне длительного лечения или синдрома «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата).

Прием олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч. Разделение суточной дозы на два приема оказывает антигипертензивный эффект, аналогичный эффекту той же суточной дозы, принятой единовременно. Антигипертензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии.

Влияние олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено.

В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно­-сосудистым фактором риска было показано, что применение олмесартана медоксомила (в дополнение к другим гипотензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или других АРА II) сопровождалось значительным снижением риска развития микроальбуминурии.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия.

Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз показан к применению у взрослых пациентов в случаях, когда не удается достичь контроля артериального давления монотерапией олмесартана медоксомилом или амлодипином (см. раздел 4.2. и 5.1.).

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к олмесартана медоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.;
• печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• обструкция желчевыводящих путей;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) менее 90 мм рт. ст.);
• шок (включая кардиогенный);
• острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него);
• нестабильная стенокардия;
• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин; опыт клинического применения отсутствует);
• состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует);
• гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, стеноз устья аорты тяжелой степени);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Данные о применении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в период беременности отсутствуют. Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз при беременности противопоказано.

Амлодипин

Беременность

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена.

Исследования репродуктивных показателей на крысах и мышах продемонстрировали отсроченную дату родов, увеличенную длительность родов и снижение выживаемости потомства при применении доз, примерно в 50 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в расчете на мг/кг.

В доклинических исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не выявлены. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием.

Лактация

Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг.

Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Олмесартана медоксомил

Беременность

В случае наступления беременности во время терапии препаратом Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, препарат следует немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Существуют данные о том, что применение АРА II во втором и третьем триместрах беременности индуцирует фетотоксические эффекты у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения АРА II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали АРА II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек.

В исследованиях репродуктивных показателей у крыс олмесартана медоксомил не оказывал влияние на репродуктивную функцию, и тератогенное действие также не было выявлено. Как и в случае с другими антагонистами ангиотензина II, выживаемость потомства после воздействия олмесартана медоксомила снижалась, а также наблюдалось расширение почечных лоханок после воздействия препарата на самок-производительниц на поздних сроках беременности и в период лактации. Было продемонстрировано, что олмесартана медоксомил, как и другие антигипертензивные препараты, являлся более токсичным для сукрольных крольчих, чем для беременных крыс, однако не наблюдалось признаков фетотоксического действия.

Лактация

Показано, что олмесартана медоксомил проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют.

В связи с отсутствием достоверных данных применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в период грудного вскармливания противопоказано.

Амлодипин

Фертильность

У крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней и самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сутки (8-кратная* максимальная рекомендуемая доза для человека 10 мг в расчете на мг/м²), влияния на репродуктивную функцию не наблюдалось.

В другом исследовании на крысах, где самцы крыс получали амлодипина безилат в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с дозой для человека в расчете на мг/кг, было обнаружено снижение уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

* В пересчете на массу тела пациента 50 кг.

Олмесартана медоксомил

Женщины с детородным потенциалом

Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда АРА II назначается по жизненным показаниям.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) при применении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз являются периферические отеки (11,3%), головная боль (5,3%) и головокружение (4,5%).

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции при применении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, полученные в клинических исследованиях, пострегистрационных исследованиях безопасности и спонтанных сообщениях, суммированы и представлены ниже как HP отдельных компонентов амлодипина и олмесартана медоксомила на основании известного профиля безопасности этих веществ, так и для комбинации амлодипин/олмесартана медоксомил.

Возможные HP приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

*В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до нескольких лет, которые разрешались после отмены олмесартана.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом АРА II.

У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила

Антигипертензивный эффект препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, альфа-адреноблокаторами, диуретиками).

Амлодипин

При одновременном применении амлодипина и других гипотензивных препаратов их антигипертензивные эффекты суммируются.

При одновременном применении амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) возможно значительное повышение концентрации амлодипина в плазме крови. Клинические проявления данного взаимодействия могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов, может потребоваться коррекция дозы.

Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина не имеется. Однако следует учитывать, что при одновременном применении с индукторами изофермента CYP3 А4 (такими, как рифампицин, Зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 следует с осторожностью.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих)

Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4, при совместном применении может увеличиться экспозиция ингибиторов mTOR.

В исследованиях на животных после приема БМКК (верапамила) и внутривенного введения дантролена (препарат для лечения злокачественной гипертермии) на фоне развития гиперкалиемии отмечались случаи фибрилляции желудочков и развития сердечно-сосудистой недостаточности с летальным исходом.

В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также на фоне применения дантролена при злокачественной гипертермии, рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин.

Несмотря на то, что при применении амлодипина отрицательного инотропного действия как правило не отмечается, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодорона, хинидина).

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие БМКК производных дигидропиридина.

Препараты кальция могут снижать действие БМКК.

Амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина в клинических исследованиях лекарственных взаимодействий.

Одновременное применение амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) в течение длительного времени приводило к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки.

Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрутового сока, т. к. у отдельных пациентов возможно повышение биодоступности и усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Одновременное применение амлодипина и такролимуса может привести к повышению концентрации такролимуса в плазме крови, однако фармакокинетический механизм развития данного эффекта в точности не выяснен. Необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови у пациентов, одновременно принимающих амлодипин и такролимус для того, чтобы избежать токсического действия такролимуса и скорректировать его дозу в случае необходимости.

В проспективном исследовании у пациентов с трансплантацией почки, одновременно принимающих циклоспорин и амлодипин, было отмечено повышение концентрации циклоспорина в плазме крови в среднем на 40%. Одновременное применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз и циклоспорина может приводить к повышению концентрации циклоспорина. У пациентов, одновременно принимающих препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз и циклоспорин, рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Олмесартана медоксомил

Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, ингибиторы АПФ, гепарин). В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов и олмесартана медоксомила необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ингибиторов АПФ, APA II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких нежелательных реакций (HP), как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС.

Таким образом, двойная блокада РААС с одновременным применением ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.

Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем специалиста и сопровождаться регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и артериального давления (АД).

При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила.

При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.

Одновременное применение олмесартана медоксомила с правастатином у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимых эффектов на фармакокинетику каждого из препаратов.

Имеются сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и проявлении токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и с АРА II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль содержания лития в плазме крови.

Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментов системы цитохрома Р450.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая неселективные НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (в дозе более 3 г/сут) и АРА II, возможно повышение риска ухудшения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови. В связи с этим пациентам, одновременно применяющим НПВП и АРА II, рекомендуется контроль функции почек, особенно в начале применения, а также регулярный прием достаточного количества жидкости.

Вместе с тем, одновременное применение НПВП и APA II может приводить к ослаблению антигипертензивного действия APA II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.

Колесевелама гидрохлорид (секвестрант желчных кислот)

При одновременном применении колесевелама гидрохлорида (секвестранта желчных кислот) и олмесартана медоксомила отмечается ослабление системного действия олмесартана медоксомила, снижение его С_mах и Т_1/2. Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводит к ослаблению данного взаимодействия. Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида.

Несовместимость

Не применимо.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Рекомендованная доза препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз - 1 таблетка в сутки.

Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 5 мг + 20 мг рекомендован к применению при отсутствии адекватного снижения артериального давления на фоне монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг.

При отсутствии адекватного снижения артериального давления на фоне применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 5 мг + 20 мг возможно применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 5 мг + 40 мг (1 таблетка) в день. При отсутствии адекватного снижения артериального давления на фоне применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 5 мг + 40 мг возможно применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 10 мг + 40 мг (1 таблетка) в день.

Рекомендуется поэтапное титрование дозы отдельных компонентов перед переходом на фиксированную комбинацию. При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата.

Для удобства, пациенты, получающие монопрепараты олмесартана медоксомила и амлодипина, могут быть переведены на лечение препаратом Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, содержащим компоненты в аналогичных дозах.

Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг. Максимальная суточная доза олмесартана медоксомила составляет 40 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция рекомендуемой дозы для пожилых людей обычно не требуется, но увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы 4.4. и 5.2.).

Если требуется повышение дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки), артериальное давление следует тщательно контролировать.

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 20-60 мл/мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз у данной категории пациентов ограничен.

Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин) противопоказано (см. раздел 4.3.).

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует принимать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы 4.4. и 5.2.).

У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг 1 раз в сутки, и максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день.

При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль артериального давления и функции почек. Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.

Как и у всех антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени удлиняется, рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует применять с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалась.

Применение амлодипина у пациентов с нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы с последующим медленным титрованием дозы.

Прием препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано (см. раздел 4.3.).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать и следует принимать в одно и то же время каждый день.

Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз принимают независимо от времени приема пищи.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз не зарегистрированы.

Симптомы

При передозировке олмесартана медоксомилом наиболее вероятно появление таких симптомов как выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может развиться в случае парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва).

При передозировке амлодипином наиболее характерными симптомами являются: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией. Сообщалось о риске развития выраженного и продолжительного снижения АД вплоть до развития шока и летального исхода.

О некардиогенном отеке легких редко сообщалось как о следствии передозировки амлодипином, которая может проявляться с задержкой (24-48 часов после приема внутрь) и требует поддержки вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение

Рекомендовано применение активированного угля, особенно в течение первых 2 ч после передозировки, промывание желудка (в отдельных случаях). Прием активированного угля в течение 2 ч после приема амлодипина внутрь существенно снижает его всасывание.

При выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ноги и провести терапию, направленную на восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК), поддержание функции сердечно-сосудистой системы и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Необходим контроль показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний возможно назначение сосудосуживающих препаратов. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендовано внутривенное введение глюконата кальция.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен. Данные о выведении олмесартана при гемодиализе отсутствуют.

Меры предосторожности и особые указания

• Стеноз аортального или митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);
• одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• гипонатриемия;
• одновременное применение с препаратами лития (см. раздел 4.5.);
• гиперкалиемия (см. раздел 4.5.);
• гиповолемия (в том числе вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли;
• почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин);
• первичный гиперальдостеронизм;
• вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
• прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
• хронические формы ишемической болезни сердца (ИБС);
• артериальная гипотензия;
• ишемические цереброваскулярные заболевания;
• печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• пожилой возраст (старше 65 лет);
• применение у пациентов негроидной расы.

Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила

Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения. Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз не следует применять для купирования гипертонического криза.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При назначении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз пациентам этой группы рекомендуется тщательный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз противопоказано при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 20 мл/мин). Опыт применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл/мин) отсутствует.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно усиление эффекта амлодипина и олмесартана медоксомила.

Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг.

У пациентов с печеночной недостаточностью применение амлодипина следует начинать с самой низкой дозы (5 мг) и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при увеличении дозы.

Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Гиперкалиемия

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) и ингибиторов АПФ, при применении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или сердечной недостаточностью.

Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует применять с осторожностью одновременно с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями пищевой соли, содержащими калий или другими лекарственными средствами, которые могут повышать содержание калия (например, гепарин); при этом рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Так как в состав препарата входит амлодипин, препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, как и другие сосудорасширяющие препараты, следует применять с осторожностью у пациентов с аортальным и/или митральным стенозом, а также у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует применять с осторожностью.

Как и при применении любых гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ИБС и с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта.

Амлодипин

Сердечная недостаточность

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) следует применять с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, так как имеются данные, что они могут повышать риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертность. Однако в исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью было показано, что амлодипин не повышает риск развития осложнений и/или смертность.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класс по классификации NYHA) было отмечено увеличение числа сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина по сравнению с группой плацебо.

Сердечно-сосудистые заболевания

В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов или после увеличения их дозировки.

Синдром «отмены»

Несмотря на отсутствие у блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить постепенно, уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома «отмены» при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов.

Периферические отеки

Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы амлодипина. Следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.

Прочее

В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Сообщалось, что у пациентов (мужского пола), принимавших БМКК, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных в отношении потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточно.

Олмесартана медоксомил

Дефицит натрия или уменьшение ОЦК

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может встречаться у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли с пищей при диетическом питании, а также вследствие диареи или рвоты. Данные состояния должны быть скорректированы до назначения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз или же пациент должен находиться под тщательным наблюдением на начальном этапе терапии.

Состояния, способствующие повышению активности ренин-ангиотензиновой системы (РААС)

У пациентов, у которых функция почек может в значительной степени зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек в анамнезе, в частности, стенозом почечных артерий), применение лекарственных средств, влияющих на РААС, например АРА II, может привести к развитию острой артериальной гипотензии, олигурии, азотемии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смерти.

Вазоренальная гипертензия

Имеется повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных средств, влияющих на РААС.

Двойная блокада РААС

Показано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел 4.5.).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие РААС. Поэтому назначение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз не рекомендуется пациентам данной категории.

Сердечная недостаточность

Применение ингибиторов АПФ или АРА II у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых состояние функции почек может зависеть от активности РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, в редких случаях приводило к острой почечной недостаточности и/или смерти.

Этнические различия

Как и при применении других АРА II, антигипертензивный эффект препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у представителей негроидной расы может быть несколько меньше, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции.

Спру-подобная энтеропатия

В очень редких случаях сообщалось о развитии тяжелой хронической диареи, сопровождающейся существенной потерей массы тела у пациентов, принимавших олмесартана медоксомил от нескольких месяцев до нескольких лет. Возможно, что в основе данных эффектов лежит локальная отсроченная реакция гиперчувствительности. По результатам биопсии слизистой оболочки тонкого кишечника часто наблюдалась атрофия ворсинок. В случае развития указанных выше симптомов на фоне применения олмесартана медоксомила и отсутствия других возможных причин, препарат следует немедленно отменить и не возобновлять его применение. Если диарея не прекращается в течение недели после отмены препарата, необходимо обратиться к специалисту (например, гастроэнтерологу).

Ангионевротический отек кишечника

Были получены сообщения о развитии ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая олмесартан медоксомил (см. раздел 4.8.). У этих пациентов наблюдались боли в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы разрешались после отмены антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, следует прекратить прием олмесартан медоксомила и начать соответствующее наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка (вызывающий обструкцию дыхательных путей), голосовой щели и/или гортани) должны тщательно наблюдаться (см. раздел 4.8.).

Вспомогательные вещества

Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз содержит лактозу моногидрат. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, «не содержит натрия».

В период лечения препаратом Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз возможно разви тие таких нежелательных реакций, как головная боль, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, особенно в начале лечения. В этот период необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту