Амиодарон 50мг/мл 3мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения Эллара

Состав, форма выпуска и упаковка

Концентрат - 1 мл, 50 мг:

• Действующее вещество: Амиодарона гидрохлорид, в пересчете на 100% вещество 50,0 мг;
• Вспомогательные вещества: полисорбат 80 (Твин 80) 100,0 мг, бензиловый спирт 20,0 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

По 3 мл в ампулы с точкой или кольцом излома бесцветного нейтрального стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический) марки НС-1, или НС- 3, или другой марки аналогичного качества.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ).

2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.

Описание лекарственной формы

Прозрачный с желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения заболеваний сердца; антиаритмические средства, класс III

Фармакокинетика

Всасывание

Выраженность действия амиодарона достигает максимума через 15 минут после его внутривенного введения, и прекращается приблизительно через 4 ч.

Распределение

Концентрация в крови парентерально введенного амиодарона очень быстро снижается в связи с интенсивным распределением препарата в тканях. Амиодарон имеет большой объем распределения, и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани, а также в печени, легких, селезенке и роговице.

Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% с альбумином, 33,5% с бета-липопротеинами).

Метаболизм

Амиодарон метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3zA4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.

Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также способны ингибировать некоторые транспортеры, такие как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3zA4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение

Выводится очень медленно, в основном с желчью и калом через кишечник. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Фармакодинамика

Амиодарон относится к классу III антиаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов), он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Помимо антиаритмического действия у него отмечается антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

• увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах - эффект антиаритмического средства III класса по классификации Воган-Вильямса);
• снижение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС);
• неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов;
• замедление внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной (AV)) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии;
• отсутствие изменений проводимости желудочков;
• увеличение длительности рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение продолжительности рефрактерного периода AV узла;
• замедление скорости проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

• снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также уменьшение сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;
• увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;
• сохранение величины сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и давления в аорте);
• влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард;
• восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Показания к применению

Препарат АМИОДАРОН показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет для:

• Купирования приступов пароксизмальной тахикардии (купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта; купирование приступов пароксизмальной и постоянной формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий);
• кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Противопоказания к применению

Все нижеперечисленные противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

• Гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев применения электрокардиостимулятора (опасность «остановки» синусового узла);
• AV блокада II-III степени в отсутствие постоянного электрокардиостимулятора;
• нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствие постоянного электрокардиостимулятора. При таких нарушениях проводимости применение препарата АМИОДАРОН внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием электрокардиостимулятора;
• одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
• антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; дронедарон;
• другие (не антиаритмические) препараты, такие как нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; антидепрессанты: трициклические антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин); противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); антигистаминные средства (мизоластин, астемизол, терфенадин); прочие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил);
• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
• выраженное снижение артериального давления (АД), кардиогенный шок, коллапс,
• гипокалиемия, гипомагниемия;
• дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
• беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

• При декомпенсированной или тяжелой хронической сердечной недостаточности (III— IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA));
• при AV блокаде I степени;
• у пациентов пожилого возраста;
• у пациентов с электрокардиостимулятором/импл актированным кардиовертером- дефибриллятором;
• при одновременном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT;
• при одновременном применении с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С (такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир);
• при нарушениях функции щитовидной железы в анамнезе;
• при нарушениях функции печени;
• при бронхиальной астме;
• при тяжелой дыхательной недостаточности.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза его использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Дети

У детей безопасность и эффективность препарата АМИОДАРОН не изучалась. В ампулах препарата АМИОДАРОН содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются: острое развитие удушья, снижение АД, брадикардия и коллапс.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций была опрелена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным, частоту определить не представляется возможным).

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органной классификацией в порядке уменьшения значимости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок; частота неизвестна - ангионевротический отек (отек Квинке).

Эндокринные нарушения: очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; частота неизвестна - гипертиреоз.

Психические нарушения: частота неизвестна - состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - нейропатия зрительного нерва/неврит, которые могут прогрессировать до слепоты (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия, обычно умеренная, очень редко - аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или усугубление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца); выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста; частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения со стороны сосудов: часто - снижение АД, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстром введении препарата наблюдались случаи снижения АД или коллапса; очень редко - «приливы» крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»); тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

Желудочно-кишечные нарушения: очень редко - тошнота; частота неизвестна - панкреатит/острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения.

Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно); острое поражение печени с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - повышенное потоотделение; частота неизвестна - экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, буллезный дерматит; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна - боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации кожи.

Травмы, интоксикация и осложнения процедур: частота неизвестна - первичная дисфункция трансплантата в течение 24 часов после трансплантации сердца.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT

Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся:

• антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);
• антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат),

дронедарон, соталол;

• другие (не антиаритмические) препараты, такие как:
• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин); бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные

ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);

• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
• противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
• противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
• противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяк триоксид, оксалиплатин);
• противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
• антигистаминные средства (мизоластин, астемизол, терфенадин);
• прочие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил).

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала ОТ

Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови.

У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

Нерекомендуемые комбинации

• Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других фармацевтических групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

• С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).
• С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом.
• С амфотерицином В (внутривенное введение).

Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения - восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства. Должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния.

Лекарственные средства, урежающие сердечный рит или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Одновременное применение с препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на синусовый узел и замедляющими AV проводимость (например, дигоксин, бета- адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм [верапамил, дилтиазем], ивабрадин), могут усиливать электрофизиологические и гемодинамические эффекты амиодарона и приводить к возникновению выраженной брадикардии, остановке синусового узла и AV блокаде. Комбинированная терапия амиодарона с этими лекарственными средствами не рекомендуется.

Прочие лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин)

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Лекарственные средства для общей анестезии

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон при проведении им общей анестезии, таких как: брадикардия (резистентная к введению атропина), снижение АД, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1А2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами Р-gр

Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.

• Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение дозы дигоксина.

• Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, (таких как варфарин или фенитоин), являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента CYP2C9.

• Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

• Фенитоин

При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоином, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

• Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз.

Ниже перечислены такие лекарственные средства.

• Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрацию циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

• Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов.

• Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин) Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
• Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск развития нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его нежелательных реакций), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4

• Декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

• Клопидогрел

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и нежелательных эффектов.

Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-протеазы), в т.ч. индинавир) во время лечения амиадороном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

• Рифампицин

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

• Препараты зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Прочие лекарственные взаимодействия

• С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир

Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен.

Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Режим дозирования

АМИОДАРОН (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или невозможно его назначение внутрь.

Препарат применяется только в разведенном виде. Для разведения препарата АМИОДАРОН следует применять только 5 % раствор декстрозы (глюкозы). Нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце или инфузионной системе.

В связи с особенностями лекарственной формы препарата, нельзя вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше, чем концентрация инфузионного раствора, получаемая при разведении 2-ух ампул препарата в 500 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы).

Тяжелые нарушения сердечного ритма в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции)

Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы), вводится по возможности с применением инфузомата в течение 0,3-2 ч.

Внутривенное капельное введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта.

Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом АМИОДАРОН рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.

Поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг/сут (в среднем 600-800 мг/сут, максимальная доза - 1200 мг/сут) в 250 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием амиодарона внутрь сутки по 200 мг.

Внутривенное струйное введение

Внутривенное струйное введение обычно не рекомендуется из-за риска развития гемодинамических осложнений (возможны резкое снижение АД и коллапс). Предпочтительным является инфузионное введение препарата, если только это возможно.

Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом электрокардиограммы (ЭКГ) и АД.

Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата АМИОДАРОН должно проводиться в течение не менее 3 мин.

Повторное введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 мин после первой инъекции, даже если первоначально вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если есть необходимость в продолжении введения препарата АМИОДАРОН, он должен вводиться в виде инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции

Внутривенное струйное введение (см. раздел «Особые указания»)

Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), после разведения в 20 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) до концентрации 15 мг/мл.

Если фибрилляция не купируется, возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата АМИОДАРОН в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) до концентрации 7,5 мг/мл.

Способ применения

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД!

Во избежание реакций в месте введения препарат АМИОДАРОН должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев проведения кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда возможно введение препарата в крупные периферические вены - при отсутствии центрального венозного доступа /см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы

Информации по передозировке амиодарона (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) нет. Описано несколько случаев острой передозировки амиодарона, принимаемого внутрь, проявлявшейся синусовой брадикардией, полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт», остановкой сердца, нарушениями кровообращения и функции печени, выраженным снижением АД.

Лечение

Симптоматическое (при брадикардии - примнение бета—адреномиетиков или установка электрокардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - внутривенное введение солей магния, проведение урежающей кардиостимуляции). Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Меры предосторожности и особые указания

Внутривенное струйное введение препарата АМИОДАРОН обычно не рекомендуется из- за гемодинамических рисков (развитие выраженного снижения АД, сосудистого коллапса), предпочтительным является внутривенное капельное введение препарата.

За исключение неотложных случаев внутривенное струйное введение препарата АМИОДАРОН должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития чрезмерной брадикардии и аритмогенного действия) и АД (в связи с возможностью снижения АД).

Для того чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. раздел «Побочное действие»), препарат АМИОДАРОН рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствии установленного центрального венозного катетера) препарат АМИОДАРОН можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения препаратом после кардиореанимации препарат АМИОДАРОН следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.

Препарат АМИОДАРОН нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат АМИОДАРОН (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции со стороны сердца

Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно­сосудистой патологии. При применении препаратов амиодарона об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). Несмотря на способность препарата АМИОДАРОН увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Выраженная брадикардия

При применении АМИОДАРОНА с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной, потенциально угрожающей жизни брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов с препаратом АМИОДАРОН не рекомендуется. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с препаратом АМИОДАРОН, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.

Вследствие длительного периода полувыве, соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата

АМИОДАРОН в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.

Пациенты, принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита С в сочетании с препаратом АМИОДАРОН, как одновременно с другими лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих на развитие брадикардии и блокады сердца. В случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Легочные нарушения

Появление одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности с развитием интерстициального пневмонита. В очень редких случаях развитие интерстициального пневмонита наблюдалось после внутривенного введения препарата АМИОДАРОН. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка), следует провести рентгенологическое исследование легких. Следует провести переоценку необходимости применения препарата АМИОДАРОН, так как при ранней отмене препарата интерстициальный пневмонит обычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3-4 недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.

Кроме того, у пациентов, которым вводился АМИОДАРОН, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушения со стороны печени

Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности «печеночных» трансаминаз) перед началом применения препарата АМИОДАРОН и регулярно во время лечения препаратом. В течение первых 24 часов после внутривенного введения препарата АМИОДАРОН может развиться острое поражение печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу препарата АМИОДАРОН следует снизить или прекратить его прием.

Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при применении препарата АМИОДАРОН внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.

Нарушения со стороны органа зрения

Если наблюдается ослабление остроты зрения или возникновение нечеткости зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию (осмотр глазного дна). Проявление нейропатии и/или неврита зрительного нерва требует отмены амиодарона из-за возможного развития слепоты.

Тяжелые буллезные реакции

Лечение препаратом АМИОДАРОН следует немедленно прекратить при появлении симптомов и проявлений, угрожающих жизни, или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, а именно: появление прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или появление повреждений слизистых оболочек.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение препарата АМИОДАРОН со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию.

Первичная дисфункция трансплантата (ПДТ) в течение 24 часов после трансплантации сердца

Применение амиодарона перед трансплантацией сердца связано с повышенным риском развития ПДТ (данные ретроспективных исследований).

ПДТ представляет собой жизнеугрожающее осложнение при трансплантации сердца, проявляющееся как дисфункция левого, правого или обоих желудочков, и развивающаяся в течение 24 часов после трансплантации сердца, для которой не установлено другой причины.

В случае пациентов, внесенных в очередь на трансплантацию сердца, следует как можно раньше оценить возможность применения альтернативного антиаритмического препарата.

Гипокалиемия

Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата АМИОДАРОН.

Общая и местная анестезия

Перед хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациенту вводился препарат АМИОДАРОН. Лечение препаратом АМИОДАРОН может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Нарушения функции щитовидной железы

Препарат АМИОДАРОН может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому, в случае перехода с внутривенного введения препарата АМИОДАРОН на его прием внутрь, как во время лечения, так и в течение нескольких месяцев после окончания лечения, следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).

Препарат АМИОДАРОН содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако его применение не влияет на достоверность определения концентрации Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Дети

У детей безопасность и эффективность препарата АМИОДАРОН не изучалась. В ампулах препарата АМИОДАРОН содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются: острое развитие удушья, снижение АД, брадикардия и коллапс.

Вспомогательные вещества

В максимальной суточной дозе препарата содержится 180 мг бензилового спирта (20 мг в 1 мл), что значительно меньше предельно допустимого содержания (90 мг/кг/сутки). Его применение может вызывать острое развитие удушья, снижение АД, брадикардию и коллапс. Бензиловый спирт противопоказан недоношенным и новорожденным.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, в качестве меры предосторожности, пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом АМИОДАРОН желательно воздержаться от подобной деятельности.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту