Москва
В каталог
Внимание!
Максимальная сумма заказа в выбраной
аптеке 20 000 руб. Данный товар
не может быть добавлен в корзину
Товар добавлен
в корзину
КЕЛИКС 2мг/мл 10мл N1 концентрат д/приготовления р-ра

Келикс 2мг/мл 10мл n1 концентрат д/приготовления р-ра

  • Дозировка:2мг/мл
  • Фасовка:10мл N1
  • Форма выпуска:концентрат д/приготовления р-ра
  • Производитель:Ben Venue Laboratories Inc. (США)
Цена (руб.):
от 25 000 р.

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения — 1 мл доксорубицина гидрохлорид пегилированный липосомальный — 2 мг вспомогательные вещества: натрия карбамоилметокси- полиэтиленгликоль- дистеароил- глицерофосфоэтаноламин; фосфатидилхолин; холестерин; аммония сульфат; сахароза; гистидин; хлористоводородная кислота; натрия гидроксид; вода для инъекций во флаконах прозрачного стекла по 10 или 25 мл; в коробке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Полупрозрачная суспензия красного цвета.

Характеристика

Доксорубицин — цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius.

Фармакокинетика

При в/в введении Келикса® концентрация доксорубицина в плазме и площадь под кривой «концентрация-время» относятся преимущественно к пегилированному липосомальному доксорубицину (соответственно от 90 до 95% измеренного доксорубицина), и существенно выше, чем при введении эквивалентных доз традиционного (непегилированного нелипосомального) доксорубицина. Фармакокинетический профиль Келикса® указывает на то, что клиренс доксорубицина из плазмы крови определяется липосомным носителем. Доксорубицин становится доступным только после выхода липосом из сосудистого русла и проникновения их в ткани. В низких дозах (10-20 мг/м2) Келикс® демонстрирует линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (20-60 мг/м2) — нелинейную. Показатели фармакокинетики при введении в дозах от 10 до 60 мг/м2: клиренс Келикса® — в среднем 0,030 л/ч/м2 (0,008-0,152 л/ч/м2); объем распределения — 1,93 л/м2 (0,96-3,85 л/м2); T1/2 — 73,9 ч (24-231 ч). Фармакокинетические показатели при нарушении функции печени и гипербилирубинемии незначительно отличаются от фармакокинетических параметров при нормальной концентрации общего билирубина. Почечная недостаточность (Cl креатинина 30-156 мл/мин) не оказывает влияния на фармакокинетические параметры. Нет данных по фармакокинетике препарата у пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин. Возраст пациентов (21-75 лет) не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели Келикса®.

Фармакодинамика

Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина не известен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации. Келикс® представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностно- связанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (MПЭГ). Эти линейные группы MПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции Келикса® в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр — приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о проникновении пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли.

Показания

Метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в т.ч. в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами. Распространенный рак яичников при неэффективности химиотерапии препаратами платины.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; возраст до 18 лет; беременность; период лактации. С осторожностью — недостаточность кровообращения; предшествующее применение других антрациклинов; совместное назначение с препаратами, обладающими цитотоксическим (особенно миелотоксическим) эффектом. Угнетение костно-мозгового кроветворения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы — могут увеличить риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность.

Указания для детей и беременных

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Нежелательные явления перечислены в соответствии со следующей градацией: часто — >=5%, иногда — от 1% до <5%, редко — <1% (в этой категории приводятся только клинически значимые нежелательные явления). Тяжелые нежелательные явления (серьезные и жизнеугрожающие) составляют от 0 до 5% от числа нежелательных явлений каждого вида, и лишь в некоторых случаях их частота выше (при лейкопении — 6,8%, стоматите — 7,4%, нейтропении — 8,5%, ладонно-подошвенном синдроме — 19%). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Гематологическая токсичность часто возникает у больных раком яичников. У больных раком молочной железы анемия отмечается часто, а лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения — иногда. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — боль в груди, периферические отеки, тахикардия, приливы, кардиотоксическое действие (клинически значимое изменение фракции выброса левого желудочка, в редких случаях ассоциированное с симптомами застойной сердечной недостаточности); редко — понижение АД. Частота и выраженность симптомов кардиотоксичности при терапии Келиксом ® ниже, чем при терапии традиционным доксорубицином (в сопоставимых дозах). Со стороны органов пищеварения: часто — боль в животе, анорексия, запор, диарея, мукозит, стоматит, тошнота, рвота; иногда — дегидратация, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, эзофагит, гастрит, гингивит, язвы в полости рта, извращение вкуса; редко — метеоризм, боль в полости рта. Со стороны кожи и кожных придатков: часто — ладонно- подошвенный синдром (эритродизестезия), алопеция, кожная сыпь, эритема; иногда — сухость кожи, дерматит, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, везикулобулезная сыпь, поражение ногтей, нарушение пигментации кожи, кожные язвы, зуд кожи; редко — акне, буллезная сыпь, чешуйчатость кожи, крапивница. Со стороны нервной системы: часто — парестезии; иногда — головокружение, сонливость, беспокойство; редко — нейропатия, депрессия, повышение тонуса гладких мышц. Со стороны костно-мышечной системы: иногда — миалгия; редко — оссалгия. Со стороны органов зрения: иногда — конъюнктивит; редко — слезотечение. Инфузионные реакции: (в основном наблюдаются во время первой инфузии) аллергические реакции, анафилактоидные реакции, приступ удушья, отек лица, расширение сосудов, повышение или понижение АД, крапивница, боль в спине, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, затруднение дыхания, фарингит, кожная сыпь, зуд кожи, повышенная потливость, а также реакции в месте инъекции и реакции в результате взаимодействия с другими ЛС. Временная остановка инфузии обычно приводит к купированию этих реакций без дополнительного лечения. При последующих введениях Келикса® инфузионные реакции возобновляются редко. Местные реакции: при попадании препарата под кожу редко развивается некроз окружающих тканей. Клинически значимые изменения данных лабораторных исследований: нечасто — повышение уровня АСТ и общего билирубина в сыворотке крови, повышение уровня сывороточного креатинина; редко — повышение уровня АЛТ в сыворотке крови. Прочие: часто — астения, лихорадка, фарингит, повышенная утомляемость, слабость; иногда — аллергические реакции, боль в спине, озноб, головная боль, недомогание, снижение массы тела, затруднение дыхания, усиление кашля, опоясывающий лишай, кандидоз полости рта, повышенная потливость, инфекция мочевыводящих путей; редко — анафилактические реакции, боль в груди, кахексия, фолликулит, простой герпес, сепсис, инфекция верхних дыхательных путей, дизурия, вагинит, кандидоз гениталий.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении Келикса® с циклофосфамидом или таксанами у больных с с`oлидными опухолями (включая рак яичников и рак молочной железы) увеличения токсичности не выявлено. Тем не менее, следует учитывать, что Келикс®, как и другие препараты доксорубицина гидрохлорида, может усиливать токсическое действие других противоопухолевых препаратов. Гепатотоксичные ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 мес до 1 года. Фармацевтическое взаимодействие. Келикс® нельзя смешивать с другими растворами, кроме 5% раствора декстрозы для инфузий. Присутствие в инфузионном растворе таких бактериостатических добавок, как бензиловый спирт, может вызвать преципитацию Келикса®.

Дозировка

В/в, капельно (после разведения 5% раствором декстрозы) — по 50 мг/м2 1 раз в 4 нед. Препарат нельзя вводить струйно или в неразведенном виде. Лечение продолжают до тех пор, пока не наступает прогрессирование заболевания и пациент нормально переносит терапию. При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более — в 500 мл. Первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин, для того чтобы снизить риск развития инфузионных реакций. При отсутствии реакций последующие инфузии можно проводить в течение 60 мин. Введение препарата больным, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует модифицировать следующим образом: 5% расчетной дозы вводят медленно в течение 15 мин. При отсутствии реакций введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 мин. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения — 90 мин). Модификация режима дозирования Указания по изменению режима дозирования Келикса® приведены в таблицах. Степени токсичности, приведенные в таблицах, основаны на шкале токсичности National Cancer Institute (NCI-CTC). Таблица 1 Модификации режима дозирования в связи с развитием ладонно- подошвенного синдрома и стоматита (модификация рекомендованного 4-недельного курса терапии) Таблица 2 Модификации режима дозирования в связи с развитием гематологической токсичности Пациенты с нарушением функции печени. При содержании билирубина в сыворотке крови от 1,2 до 3 мг/дл расчетную дозу снижают на 25%. Если содержание билирубина превышает 3,0 мг/дл, расчетную дозу снижают на 50%. Если пациент хорошо перенес введение этой дозы (без гипербилирубинемии или повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови), то следующую дозу повышают до предыдущего уровня (т.е. при снижении дозы на 25% — до полной дозы, при снижении дозы на 50% — до 75% полной дозы). При хорошей переносимости в последующих циклах дозу можно повысить до полной дозы. Келикс ® можно назначать пациентам с метастазами в печень с сопутствующей гипербилирубинемией и повышением активности печеночных ферментов, до 4 раз превышающих верхнюю границу нормы. Перед введением Келикса® следует провести клинико- лабораторное исследование функции печени, включая определение активности АЛТ/АСТ, ЩФ, билирубина. Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции режима дозирования не требуется. Правила приготовления и введения раствора для инфузий Нельзя использовать препарат с признаками преципитации или наличием взвешенных частиц. При использовании препарата необходимо соблюдать правила работы с противоопухолевыми препаратами. Необходимо применение перчаток. В случае попадания Келикса® на кожу или слизистые оболочки следует немедленно промыть этот участок водой с мылом. Определить дозу Келикса®, необходимую для введения. Требуемый объем препарата набрать в стерильный шприц. Все манипуляции следует проводить со строгим соблюдением правил асептики (препарат не содержит консервантов и бактериостатических добавок). Рекомендуется вводить Келикс® через боковой порт инфузионной системы, через которую вводят 5% раствор декстрозы для достижения большего разведения и минимизации риска тромбоза и экстравазации. Инфузию можно проводить в периферическую вену. Келикс® нельзя вводить в/м или п/к. Нельзя использовать для введения Келикса® инфузионные системы со встроенным фильтром.

Передозировка

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (мукозит). Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно проводиться в стационаре и включать в себя назначение антибиотиков, переливание гранулоцитов и тромбоцитов и симптоматическую терапию мукозита.

Раскрыть описание Скрыть описание

Оставить отзыв о Келикс 2мг/мл 10мл n1 концентрат д/приготовления р-ра Оставить отзыв о Келикс 2мг/мл 10мл n1 концентрат д/приготовления р-ра