Диклофенак 25мг/мл 3мл 10 шт. раствор для внутримышечного введения

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор - 1 мл, 25 мг:

• Действующее вещество: диклофенак натрия – 25мг. 1 ампула (3мл) содержит: диклофенак натрия – 75 мг
• Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, маннит (маннитол) Е 421, бензиловый спирт, натрия метабисульфит Е 223, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: пропиленгликоль, бензиловый спирт, натрия метабисульфит Е 223, натрия гидроксид.

3 мл в ампулах из стекла.

5 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и листком-вкладышем помещают в пачку с картонным вкладышем (№5).

10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и листком-вкладышем помещают в коробку из картона (№10).

10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и листком-вкладышем помещают в пачку с одним или двумя картонными вкладышами (№10).

В случае использования ампул с кольцом излома или с насечкой и точкой излома вложение ножа или скарификатора для вскрытия ампул не предусматривается.

Описание лекарственной формы

Прозрачная слегка окрашенная жидкость со слабым запахом бензилового спирта.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения 75 мг диклофенака абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме, составляющая приблизительно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. В случае внутривенной инфузии 75 мг диклофенака в течение 2 часов, средняя максимальная концентрация в плазме составляет приблизительно 1,9 микрограмм/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии ведет к более высоким максимальным концентрациям в плазме, тогда как более длительные инфузии приводят к концентрациям плато, пропорциональным скорости инфузии, через 3-4 часа. После внутримышечной инъекции или приема кишечнорастворимой таблетки, или применения суппозитория концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения пиковых уровней.

Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения, так как приблизительно половина активной субстанции метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект "первого прохождения") в случае, когда лекарственное средство применяется перорально или ректально.

Фармакокинетические свойства не меняются после повторного введения препарата. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов дозирования накопления препарата не происходит.

Распределение

99,7 % диклофенака связывается с протеинами сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часа после времени достижения пикового значения в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через два часа после достижения уровня пиковой концентрации активного вещества в плазме, концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает показатель в плазме крови и остается более высокой на протяжении 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке одного кормящего пациента. Количество, потребленное младенцем вместе с грудным молоком, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/день.

Биотрансформация

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронирования неизмененной молекулы, но главным образом путем одно- и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак), большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуроновой кислоты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака.

Элиминация

Общий системный клиренс диклофенака в плазме составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± SD). Конечный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы 1-3 часа. Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак имеет намного более длительный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит практически неактивен.

Около 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронового конъюгата неизмененной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуроновые конъюгаты. Менее 1 % выводится в неизмененном виде. Остальная часть дозы выводится в виде метаболитов через желчь с фекалиями.

Линейность/нелинейность

Концентрации диклофенака в плазме находятся в линейной зависимости от дозы.

Особые группы пациентов

Никакой разницы относительно возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Однако у некоторых пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия приводила к росту концентрации в плазме на 50 % по сравнению с ожидаемыми значениями.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления активного вещества. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидроксиметаболитов в плазме крови в стационарном состоянии приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых. Однако в итоге метаболиты выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени параметры кинетики и метаболизма диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени.

Фармакодинамика

Диклофенак натрия - нестероидное соединение с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами.

Механизм действия

Угнетение биосинтеза простагландинов, продемонстрированное в экспериментах, считается основным механизмом действия Диклофенак натрия. Простагландины играют важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки. In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, что достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтеза протеогликанов хрящевой ткани.

Клиническая эффективность и безопасность

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и обезболивающее свойства Диклофенак натрия обусловливают клинический ответ, который характеризуется существенным снижением признаков и симптомов заболевания: боли в состоянии покоя и во время движения, утренней ригидности и отеков суставов, а также заметным улучшением функций суставов.

Диклофенак натрия оказывает выраженный обезболивающий эффект при умеренных и тяжелых болях неревматического происхождения, обезболивающее действие начинает проявляться через 15-30 минут после применения.

Препарат продемонстрировал также существенное влияние при приступах мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях при наличии воспаления Диклофенак натрия быстро облегчает спонтанные боли и боли во время движения и уменьшает отек, вызванные воспалением и ранами.

Если препарат применяют одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для снятия послеоперационной боли, Диклофенак натрия существенно уменьшает потребность в них. Диклофенак натрия особенно необходим для начала лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, болевого синдрома неревматического происхождения.

Показания к применению

• воспалительные и дегенеративные формы ревматизма: ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма;
• острые приступы подагры;
• почечная и печеночная колики;
• воспаление, боль и отек после травм и операций;
• тяжелые приступы мигрени.

Препарат Диклофенак натрия, раствор для внутримышечного введения применяется у взрослых.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к действующему веществу, метабисульфиту натрия или любому из других ингредиентов препарата;
• как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), Диклофенак натрия противопоказан пациентам, у которых прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита (т.е. реакции перекрестной реактивности, вызванные НПВП);
• активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность (КК <15 мл/мин/1,73м2);
• установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий или цереброваскулярные заболевания;
• высокий риск развития послеоперационных кровотечений, антикоагуляция, неполного гемостаза, нарушения гемопоэза или цереброваскулярных кровотечений;
• лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования (или с использованием аппарата искусственного кровообращения);
• III триместр беременности;
• детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Препарат противопоказан в III триместре беременности (см. раздел 4.3 «Противопоказания»).

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на течение беременности и внутриутробное развитие плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или развития пороков сердца и гастрошизиса у плода после приема ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности, однако обобщенные данные являются неубедительными. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии. Показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к нарушению имплантации эмбриона. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, увеличивалась частота возникновения различных пороков развития, включая нарушения развития сердечно-сосудистой системы. Применение диклофенака у беременных женщин не изучалось. Поэтому Диклофенак натрия не следует назначать на протяжении первых двух триместров беременности, если только польза от его применения не превышает риск для плода. Риск последствий для женского репродуктивной при применении НПВП может быть ниже в первые 20 недель. Если Диклофенак натрия применяется женщиной, планирующей беременность, как и при других НПВП, применение препарата на протяжении третьего триместра беременности противопоказано. При приеме ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны:

• преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия;
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием.

У матери и плода/новорожденного возможны:

• возможное увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект может возникнуть даже после применения очень низких доз диклофенака;
• угнетение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Лактация

Как и другие НПВП, диклофенак натрия в малых количествах проникает в материнское молоко. Поэтому Диклофенак натрия не следует применять в период грудного вскармливания, чтобы избежать нежелательных реакций у ребенка.

Женщины с репродуктивным потенциалом

Нет данных, позволяющих давать какие-либо рекомендации женщинам детородного возраста.

Фертильность

Как и другие НПВП, Диклофенак натрия может повлиять на фертильность женщины, его не рекомендуют женщинам, планирующим беременность. Женщины, имеющие трудности с зачатием, или те, кто проходит обследование по поводу инфертильности, должны прекратить прием Диклофенак натрия.

В ходе доклинических исследований на животных было выявлено, что применение НПВП (включая диклофенак) ингибирует овуляцию у грызунов и имплантацию и плацентацию у крыс, а также приводит к преждевременным закрытию артериального протока у беременных крыс. Дозы диклофенака, токсичные для материнского организма, ассоциировались с дистоцией, затянувшейся беременностью, ухудшением выживаемости плода и задержкой внутриутробного развития у крыс. Незначительное влияние диклофенака на репродуктивные параметры и роды, а также внутриутробное сужение артериального протока являются фармакологическими эффектами класса ингибиторов синтеза простагландина.

У животных, на основании соответствующих данных, нарушение мужской фертильности не может быть исключено. Актуальность этих выводов для человека неопределенна. Дополнительные исследования показали, что при повторных пероральных дозах у крыс (>1 мг/кг массы тела), диклофенак вызывает эффекты, аналогичные на фертильность (более низкий уровень тестостерона, а также сниженную эпидидимальную и тестикуллярную массу) в сочетании с гистопатологическими изменениями, описанными в доклинических исследованиях. У собак диклофенак в следующих дозах >1,25 мг/кг в исследованиях двух поколений, не было зафиксировано подобных доз диклофенака натрия 2 мг/кг прошли к частично преходящей дегенерации. Последующие исследования относительно влияния диклофенака натрия на фертильность, количество сперматозоидов, влияние как на мужскую, так и женскую фертильность не может быть исключено.

Побочные действия

Нежелательные реакции на препарат описаны в следующем порядке по частоте, первые наиболее частые, с применением такой градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением препарата Диклофенак натрия и/или других лекарственных форм диклофенака при условии краткосрочного и долговременного применения.

Инфекции и инвазии: очень редко – абсцесс в месте инъекции.

Нарушения со стороны системы кроветворения: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии), агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактическая и псевдоанафилактическая реакция (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость; очень редко – парестезии, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушения ощущения вкуса, нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны органов зрения: очень редко – расстройство зрения, затуманенность зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго; очень редко – звон в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердцебиение, боль в груди; частота неизвестна – синдром Коунса.

Нарушения со стороны сосудистой системы: очень редко – артериальная гипертензия, васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: редко – астма (включая одышку); очень редко – пневмонит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита; редко – гастрит, гастроинтестинальное кровотечение, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением, стенозом ЖКТ или перфорацией, которая может приводить к перитониту); очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита, или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, заболевания пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: часто – увеличение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания; редко – крапивница; очень редко – буллезный дерматит, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура Шенлейна-Геноха, зуд.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – задержка жидкости, отеки; очень редко – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения, нарушения в месте введения препарата: часто – реакции в месте инъекции, боль, уплотнение; редко – отек, некроз в месте инъекции.

1 Частота отражает данные при применении с высокой дозой (150 мг в сутки).

Нежелательные реакции из пострегистрационного опыта применения (частота неизвестна)

Следующие нежелательные реакции были получены в ходе пострегистрационного применения Диклофенак натрия. Так как сообщения об этой реакции спонтанны, а точное количество пациентов в выборке не установлено, невозможно достоверно оценить частоту их возникновения, и поэтому, частота их возникновения классифицируется как «неизвестна».

Описание отдельных нежелательных реакций

Атеротромботические явления

Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульта), особенно при длительном применении или в высоких дозах (150 мг в сутки).

Зрительные нарушения

Нарушение зрения, нечеткость или двоение в глазах – характерные нежелательные реакции для класса НПВП, которые обычно обратимы после прекращения приема. Возможным механизмом возникновения является ингибирование синтеза простагландинов и других соединений, которые нарушают регуляцию кровотока сетчатки, вызывая изменения зрительных нарушений. Если такие нарушения возникают во время лечения диклофенаком, для исключения других возможных причин мы рекомендуем пройти офтальмологическое обследование.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Далее описаны общие виды взаимодействия, которые наблюдались при применении Диклофенак натрия и/или других лекарственных форм диклофенака.

Ингибиторы CYP2C9: рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, сульфинпиразон, вориконазол), которые могут привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы CYP2C9: рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака натрия с мощными индукторами CYP2C9 (такими как рифампицин). Это может привести к значительному уменьшению концентрации в плазме и экспозиции диклофенака.

Литий: при условии одновременного применения диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень сывороточного лития в плазме крови.

Дигоксин: при условии одновременного применения, диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать уровень дигоксина в сыворотке.

Диуретики и антигипертензивные препараты: как и у других НПВП, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, комбинацию применяют с осторожностью, а пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под регулярным наблюдением артериального давления. Пациенты должны получать достаточно жидкости, также после начала сопутствующей терапии и регулярно после этого, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ из-за увеличения риска нефротоксичности.

Циклоспорин и такролимус: диклофенак, как и другие НПВП, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса из-за влияния на почечный простагландин. В связи с этим диклофенак следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не принимающих циклоспорин или такролимус.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию: одновременное применение калийсберегающих диуретиков, циклоспорина, такролимуса или триметоприма может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (данный показатель следует часто контролировать).

Хинолоновые антибиотики: имеются отдельные сообщения о судорогах, которые могут быть результатом одновременного применения хинолонов и НПВП.

Другие НПВП и кортикостероиды: одновременный прием диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты: необходимо соблюдать осторожность, поскольку одновременное применение данных лекарственных препаратов с диклофенаком может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются отдельные сообщения об увеличении риска кровотечения у пациентов, принимающих диклофенак одновременно с антикоагулянтами. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение системных НПВП, включая диклофенак, и СИОЗС может повысить риск желудочно-кишечных кровотечений.

Противодиабетические препараты: клинические исследования показали, что диклофенак может применяться вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи развития как гипогликемии, так и гипергликемии при коротких дозах антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровня глюкозы в крови, что является предупредительной мерой предосторожности при сопутствующей терапии. Иногда при одновременном применении диклофенака и метформина, особенно у пациентов с существующими почечными нарушениями.

Метотрексат: рекомендуется соблюдать осторожность при назначении НПВП менее, чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом, поскольку могут возрастать концентрации метотрексата в крови и повышаться его токсичность.

Фенитоин: при одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови по причине возможного увеличения экспозиции фенитоина.

Несовместимость

Как правило, препарат Диклофенак натрия нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Раствор для инфузии натрия хлорида 0,9% или глюкоза 5% без натрия гидрокарбоната в качестве дополнительного средства предотвращают риск перекристаллизации, может привести к образованию кристаллов или осадка. Другие растворы для инфузий, помимо рекомендованных, не должны использоваться.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Дозу следует подбирать индивидуально. Для устранения симптомов следует применять минимальную эффективную дозу при наименьшей длительности лечения (см. раздел 4.4).

Рекомендуемая доза составляет 75 мг (3мл) в сутки.

Препарат Диклофенак натрия не следует применять более 2 дней. В случае необходимости, лечение может быть продолжено другими лекарственными формами диклофенака натрия (например, таблетками или суппозиториями).

Каждая ампула предназначена только для однократного применения. Раствор должен быть использован сразу же после вскрытия ампулы. Любое неиспользованное содержимое должно быть утилизировано.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (в возрасте 65 и старше)

Для пожилых пациентов не требуется корректировки начальной дозы. Вместе с тем, исходя из общих положений, необходимо осторожность при назначении препарата, особенно у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых пациентов.

Дети и подростки

Дозировка препарата Диклофенак натрия, раствор для внутримышечного введения не подходит для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I-II) или значительными факторами риска

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I-II) или некоторыми значительными факторами риска сердечно-сосудистыми заболеваниями, при необходимости препарат назначается пациентам только после тщательной оценки, и его значительным факторами риска развития только в дозах <100 мг в сутки, когда лечение продолжается более 4 недель.

Пациенты с нарушением функции почек

Диклофенак натрия противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (КК <15 мл/мин/1,73м2) (см. раздел 4.2 «Противопоказания»). Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении диклофенака натрия у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Пациенты с нарушением функции печени

Диклофенак натрия противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел 4.2 «Противопоказания»). Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении диклофенака натрия у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (см. раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Способ применения

С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции (что может привести к мышечной слабости, параличу или постоянной дисфункции седалищного нерва (синдром Николау)) необходимо соблюдать следующую технику.

Дозу (75мг в сутки) вводят путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы с соблюдением правил асептики. В тяжелых случаях (например, колики), суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 1 ампулу (75мг) можно комбинировать с другими лекарственными формами диклофенака натрия (например, таблетками или суппозиториями) до общей максимальной суточной дозы 150мг.

При приступах мигрени имеющийся клинический опыт ограничен применением следующей схемы лечения: начинают как можно раньше с одной ампулы 75 мг. Суммарная доза в первый день не должна превышать 175 мг. Нет данных о применении диклофенака более 1 дня при мигрени. Если необходимо продолжить лечение в последующие дни, следует ограничиться применением суппозиториев с суточной дозе до 150 мг, разделенной на несколько разовых доз.

Передозировка

Симптомы передозировки

Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенаком отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы как рвота, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечебные мероприятия при передозировке

Лечение острого отравления НПВП состоит, в первую очередь, в поддерживающих мерах и симптоматическом лечении. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение необходимы для таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.

Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВП вследствие их высокого связывания с протеинами крови и интенсивным метаболизмом.

Меры предосторожности и особые указания

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

При применении всех НПВП желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут быть смертельными и могут возникать в любой момент в течение лечения, как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных нарушений в анамнезе. У больных пожилого возраста эти явления имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получающих Диклофенак натрия, лечение этим препаратом следует прекратить.

Как и для всех НПВП, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность при назначении Диклофенак натрия пациентам с симптомами нарушений ЖКТ или с анамнезом, указывающим на язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию. Риск желудочно-кишечного кровотечения возрастает с увеличением дозы НПВП, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов.

Для уменьшения риска токсического влияния на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно, осложненной кровотечением и перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы и придерживаться ее в дальнейшем.

У вышеперечисленных пациентов и пациентов, требующих сопутствующего применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут повысить риск негативных воздействий со стороны ЖКТ, следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии в комбинации с защитными препаратами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом).

Пациентам, которые получают сопутствующую терапию потенциальными кортикостероидами, антикоагулянтами, противотромбоцитарными препаратами или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, рекомендуется соблюдать осторожность.

Пациенты с желудочно-кишечными болезнями в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях). Предосторожность также требуется для пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Во время терапии препаратом Диклофенак натрия необходимо усилить тщательное медицинское наблюдение и соблюдать осторожность у лиц, страдающих язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку их состояние может обостриться.

При НПВП, включая диклофенак, может быть связано с повышенным риском несостоятельности анастомоза желудочно-кишечного тракта. При применении препарата после оперативного вмешательства на желудочно-кишечном тракте рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Клинические исследования и эпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о наличии повышенного риска развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта), которые могут быть ассоциированы с применением диклофенака, в частности при применении в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначение диклофенака следует только после тщательной оценки риска/пользы. Вследствие возможного повышения риска сердечно-сосудистых осложнений при длительном применении и высокой дозе препарата пациентам диклофенак в минимальной эффективной дозе и принимать его максимально короткое время, необходимое для уменьшения выраженности симптомов. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов и ответа на лечение.

У пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (NYHA-I) артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), диклофенак натрия следует применять только после тщательной оценки, а в случаях, когда лечение должно длиться более 4 недель – только в дозах <100 мг в сутки.

Пациенты должны проявлять осторожность в отношении проявлений и симптомов ишемических тромботических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушения речи), которые могут возникать внезапно. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленного обращения к врачу в подобных случаях.

Нарушения со стороны крови

При длительном применении препарата Диклофенак натрия рекомендуется, как и при длительном приеме других НПВП, контролировать анализ крови. Диклофенак натрия и другие НПВП, могут временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушением гемостаза необходимо тщательное наблюдение.

Нарушения со стороны дыхательной системы (астма в анамнезе)

У пациентов с астмой, аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хронической обструктивной болезнью легких (особенно если они связаны с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПВП, такие как провокация астмы, отек Квинке или крапивница, встречается более часто. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность (готовность к экстренной ситуации). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Нарушения со стороны печени

Тщательное наблюдение необходимо при назначении Диклофенак натрия пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться. Во время приема препарата, так же, как и во время лечения другими НПВП, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии диклофенаком (например, в виде таблеток) в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или если развиваются заболевание с клиническими симптомами или другие симптомы (например, эозинофилия, сыпь и т.п.), Диклофенак натрия следует отменить. Нужно иметь в виду, что гепатит на фоне приема препарата может возникнуть без продромальных явлений.

Осторожность необходима при назначении Диклофенак натрия пациентам с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы острой порфирии.

Нарушения со стороны кожи

При применении НПВП, включая Диклофенак натрия, очень редко сообщалось о тяжелых, даже фатальных, кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел 4.8 «Нежелательные реакции»). Самый высокий риск возникновения этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Диклофенак натрия следует отменить при первых проявлениях гиперчувствительности. У пациентов, ранее не имевших других проявлений гиперчувствительности, как и во время терапии другими НПВП, редко могут возникнуть реакции на препарат, включая анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны почек

Терапия НПВП, включая Диклофенак натрия, может быть связана с задержкой жидкости или отеками. Особая осторожность требуется при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов пожилого возраста, пациентов, получающих диуретические препараты, а также пациентов, у которых имеются значительное уменьшение объема циркулирующей плазмы любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. В таких случаях при применении Диклофенак натрия в качестве меры предосторожности рекомендуется регулярно контролировать функцию почек. После отмены препарата функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня.

Нарушения в месте введения

Сообщалось о реакциях в месте введения после внутримышечной инъекции диклофенака, включая некрозы в месте введения и медикаментозную эмболию сосудов кожи, известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренной подкожной инъекции). При внутримышечном введении Диклофенак натрия следует выбирать подходящую иглу и соблюдать технику проведения инъекции (см. раздел 4.2).

Пожилой возраст

Исходя из общепринятых подходов, особую осторожность при назначении препарата, особенно у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых пациентов.

Дополнительная информация

Вспомогательные вещества

Необходимо избегать одновременного назначения Диклофенак натрия и других НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, для уменьшения риска дополнительных нежелательных реакций (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Содержащийся в ампулах метабисульфит натрия может вызывать реакции гиперчувствительности и в редких случаях бронхоспазм.

1 ампула Диклофенак натрия содержит 120 мг бензилового спирта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. В случае наступления беременности или в период грудного вскармливания, а также пациентам с заболеваниями печени или почек, необходимо дополнительно проконсультироваться с врачом, потому что большой объем бензилового спирта может накапливаться в организме и вызывать нежелательные реакции (так называемый «метаболический ацидоз»).

1 ампула Диклофенак натрия содержит 600 мг пропиленгликоля. В случае наступления беременности или в период грудного вскармливания применение диклофенака натрия должно быть согласовано с лечащим врачом. Врач может назначить дополнительный контроль на время применения Диклофенак натрия.

Диклофенак синергично с другими лекарственными препаратами с аналогичными свойствами может маскировать симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности с острыми и многократными дозами, а также исследований генотоксичности, мутагенности и канцерогенности диклофенака не выявили каких-либо доказательств особой опасности для человека в широком диапазоне доз. Повышенная частота лимфом (тимуса) у мышей и поджелудочной железы (альфа-клеточная аденома) у крыс находилась в пределах исторического контрольного диапазона лаборатории для используемой линии животных и считается проявлением случайности.

Во всех исследованиях токсичности, проведенных на крысах, наблюдались гипертрофия мезентериальных лимфатических узлов или лимфаденит с реактивной гиперплазией. Эти изменения сопровождались нейтрофилией, что также наблюдалось и в неспецифических повреждениях желудочно-кишечного тракта. В двухлетнем исследовании у крыс, получавших диклофенак, наблюдалось дозозависимое увеличение тромботических окклюзий сосудов в сердце.

Репродуктивная токсичность

Дополнительные исследования показывают, что при повторных пероральных дозах у крыс (>1 мг/кг массы тела) диклофенак вызывает эффекты, аналогичные на фертильность (более низкий уровень тестостерона в семеннике веса придатка яичка и яичек в связи с гистопатологическими изменениями). Подобные эффекты наблюдались в исследованиях 1-го поколения с дозой >1,25 мг/кг в исследованиях с участием двух поколений. У собак подобные дозировки диклофенака натрия в дозе 2 мг/кг приводили к увеличению количества преждевременных.

Дальнейшие исследования описывают снижение частоты спаривания у самок крыс после повторной дозы диклофенака >0,5 мг/кг. По этой причине нельзя исключить влияние как на мужскую, так и на женскую фертильность.

Диклофенак проникал через плацентарный барьер у грызунов. Введение НПВП (включая диклофенак) подавляет овуляцию, имплантацию и плацентацию у крыс и приводило к преждевременному закрытию артериального протока у беременных крыс. Токсичные для матери дозы диклофенака были связаны с дистоцией, пролонгированной беременностью, снижением жизнеспособности плода и задержкой внутриутробного развития у грызунов. Незначительное влияние диклофенака на репродуктивные параметры и роды, а также закрытие артериального протока в утробе матери являются фармакологическими эффектами этого класса ингибиторов простагландинсинтетазы (см. «Противопоказания» и «Беременность, лактация»).

В исследованиях на мышах тератогенность (волчья пасть) наблюдалась при дозе токсичности для материнского организма 4 мг/кг. У крыс и кроликов дозы до уровня материнской токсичности не вызывали тератогенных эффектов. Задержка окостенения и снижение веса плода в исследованиях не проявлялись при минимальных дозах.

При дозах, токсичных для матери, перинатальное и постнатальное развитие потомства было нарушено (фертильность, см. выше, а также масса тела при рождении и задержка послеродового роста).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Пациенты, у которых во время лечения препаратом Диклофенак натрия наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту