Все аптеки города Все аптеки города
Ваш город  ?
Выбрать аптеку
В каталог
АРИКСТРА 2,5мг/0,5мл N10 р-р д/инъекций шприц

Арикстра 2,5мг/0,5мл n10 р-р д/инъекций шприц

  • Дозировка:2,5мг/0,5мл
  • Фасовка:N10
  • Форма выпуска:р-р д/инъекций
  • Производитель:Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Франция)
от 6 467,75 р.
от 6 342,41 р.
Покупка по зеленой цене возможна в аптеке, подключенной
к системе «АСНА экономия», при достижении общей суммы
корзины от 3 000 руб.
Зеленая цена доступна по программе «АСНА экономия», при достижении общей суммы корзины от 3 000 руб.
Цена (руб.):
от 6 467,75
от 6 342,41
Возможная экономия от 125,34 p.

Состав и форма выпуска

Раствор для подкожного введения — 1 шприц фондапаринукс натрия — 2,5 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид; хлористоводородная кислота; натрия гидроксид; вода для инъекций в шприцах стеклянных по 0,5 мл, в поддонах пластиковых 2 шт.; в пачке картонной 2 поддона.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный раствор, без видимых механических включений.

Фармакокинетика

Всасывание После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро абсорбируется из места инъекции (абсолютная биодоступность 100%). После однократного п/к введения препарата в дозе 2,5 мг молодым здоровым добровольцам Cmax в плазме крови достигалась через 2 ч после введения и составляла в среднем 0,34 мг/л. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Cmax, достигались через 25 мин после введения. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз в сутки CSS достигается через 3-4 дня, при этом значения Cmax и AUC увеличивались в 1,3 раза. Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших Арикстру в дозе 2,5 мг/сут были: Cmax — 0,39 мг/л (31%), Tmax — 2,8 ч (18%) и Cmin — 0,14 мг/л (56%). У пациентов пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава и получавших Арикстру в дозе 2,5 мг/сут концентрации фондапаринукса в равновесном состоянии составляли: CSSmax — 0,5 мг/л (32%), CSSmin — 0,19 мг/л (58%). У пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии проводили коррекцию дозы Арикстры в зависимости от массы тела: при массе тела менее 50 кг вводили дозу 5 мг, при массе тела 50-100 кг — 7,5 мг, при массе тела более 100 кг — 10 мг. Такая коррекция дозы обеспечивала сходные Cmax и Cmin во всех весовых группах. Распределение У здоровых взрослых людей после п/к или в/в введения фондапаринукс распределяется таким образом, что б`oльшая часть его находится в крови и только небольшой объем — в экстравенозной жидкости. Объем распределения — 7-11 л. In vitro фондапаринукс в высокой степени (не <94%) специфически связывается с белком АТIII. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы (в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV и эритроцитами) незначительно. Метаболизм In vivo метаболизм фондапаринукса не был изучен, т.к. у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Выведение Фондапаринукс выводится преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых людей 64-77% дозы выводится с мочой в течение 72 ч. T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч — у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек средний Cl фондапаринукса — 7,82 мл/мин. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с почечной недостаточностью выведение фондапаринукса происходит медленнее, т.к. он в основном выводится почками в неизмененном виде. При профилактическом лечении после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса на 25% ниже у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (Cl креатинина — 50-80 мл/мин), на 40% ниже у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (Cl креатинина — 30-50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Значения конечного T1/2 при почечной недостаточности умеренной степени — 29 ч, тяжелой степени — 72 ч. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен. В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с Cl креатинина менее 23,5 мл/мин, перенесших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что использование фондапаринукса у пациентов с Cl креатинина от 20 до 30 мл/мин в дозе 1,5 мг каждый день или 2,5 мг через день соответствует таковому у пациентов с легкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина — 30-80 мл/мин), получающих препарат в дозе 2,5 мг/сут. Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, Арикстра не должна применяться у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Считается, что концентрация свободного фондапаринукса в плазме не меняется при легкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозы у пациентов с нарушением функции печени нет необходимости. После однократного п/к введения фондапаринукса пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (функциональный класс В по классификации Чайлд-Пью), Cmax и AUC снижались на 22-39% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Снижение концентрации фондапаринукса в плазме объясняется уменьшением связывания с антитромбином III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса почками. Фармакокинетика фондапаринукса при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучалась. Исследований по применению фондапаринукс натрия у детей и подростков в возрасте до 17 лет не проводилось. У пациентов в возрасте старше 75 лет выведение фондапаринукса замедляется. При введении фондапаринукса в дозе 2,5 мг с профилактической целью после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса был приблизительно на 25% меньше у пациентов в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и возрастом наблюдалась у пациентов с тромбозом глубоких вен. При коррекции дозы в соответствии с массой тела не было обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от пола. Запланированных исследований фармакокинетических различий у лиц различной расовой принадлежности не проводилось. Однако испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (японцев), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц белой расы. Не отмечено различий в клиренсе препарата между пациентами европеоидной и негроидной расы, перенесшими ортопедические операции. У пациентов с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса снижен приблизительно на 30%.

Фармакодинамика

Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не влияет на тромбоциты. При применении в дозе 2,5 мг Арикстра не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (AВC) или ПВ/МНО в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие сообщения об удлинении АЧТВ при употреблении фондапаринукса в дозировке 2,5 мг. Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа. Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Xa-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Xa активности можно применять только фондапаринукс, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса в мг калибровочного фондапаринукса/л.

Показания

профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся большим ортопедическим операциям на нижних конечностях (в т.ч. при переломе костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде; операции по замещению коленного сустава; операции по замещению тазобедренного сустава); профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости и с риском тромбоэмболических осложнений; профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском таких осложнений, которым показан длительный постельный режим в период острой фазы заболевания; лечение острого тромбоза глубоких вен; лечение острой тромбоэмболии легочной артерии; лечение острого коронарного синдрома, проявлением которого является нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, с целью предотвращения сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии; лечение острого коронарного синдрома, проявлением которого является инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения смерти, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих тромболитическую терапию или пациентов, первоначально не получавших реперфузионную терапию.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата; активное, клинически значимое кровотечение; острый бактериальный эндокардит; почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин). Не рекомендуется применять Арикстру непосредственно перед и во время проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧKB) у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Монотерапия Арикстрой не рекомендуется у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и с подъемом сегмента ST при непервичном ЧКВ. Следует оценить возможность сочетанного назначения нефракционированных гепаринов. Имеющиеся клинические данные по сочетанному применению фондапаринукса и нефракционированных гепаринов ограничены при непервичном ЧКВ. С осторожностью: пациенты с повышенным риском кровотечения, в т.ч. при врожденных или приобретенных нарушениях свертывающей системы крови в форме кровотечений; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; после недавно перенесенного внутричерепного кровоизлияния; вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций; тяжелые нарушения функции печени; группы повышенного риска развития кровотечений на фоне применения антикоагулянтов (пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела <50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин); сочетание с другими лекарственными препаратами, повышающими риск развития кровотечения (например с ингибиторами GPIIb/IIIа или тромболитиками) при лечении нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Указания для детей и беременных

Накопленные к настоящему времени данные о применении Арикстры при беременности недостаточны. Арикстру не следует назначать при беременности за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли фондапаринукс с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. В экспериментальных исследованиях установлено, что фондапаринукс выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.

Побочные действия

Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто — >1/10; часто — >1/100, <1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000. Со стороны системы кроветворения и свертывания крови: часто — анемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых и ретроперитонеальных кровотечений), пурпура; иногда — тромбоцитопения, тромбоцитемия, изменения тромбоцитов, нарушения коагуляции. Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия. Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, редко — тревожность, спутанность сознания, головокружение, сонливость, потеря сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — гипотензия. Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, кашель. Со стороны пищеварительной системы: иногда — тошнота, рвота, нарушение показателей функции печени, повышение активности печеночных ферментов; редко — боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея, повышение содержания билирубина в сыворотке крови. Дерматологические реакции: иногда — сыпь, зуд, выделения из раны. Прочие: часто — отеки; иногда — лихорадка; редко — послеоперационная раневая инфекция, боли в грудной клетке, боли в ногах, чувство усталости, гиперемия лица (приливы), аллергические реакции, реакции в месте введения. Данные нежелательные реакции следует рассматривать с учетом клинический ситуации.

Лекарственное взаимодействие

Фондапаринукс не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4) in vitro. Поэтому не следует ожидать взаимодействия Арикстры с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного данными изоферментами, in vivo. Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы, за исключением антитромбина III, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами на уровне участков связывания с белками плазмы крови. В клинических исследованиях фондапаринукса, было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), НПВС (пироксикам) и сердечными гликозидами (дигоксин), не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Фондапаринукс не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии. В связи с отсутствием данных по совместимости раствор Арикстры не следует смешивать с другими ЛС.

Дозировка

П/к, вводят поочередно в левую и правую переднелатеральную и левую и правую заднелатеральную стенки живота. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения. Препарат Арикстра следует применять только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции, только если врач сочтет это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции. При в/в введении (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) препарат вводят в катетер в исходной форме или с разведением в небольших объемах с 0,9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл). Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. После инъекции катетер следует промыть достаточным количеством физиологического раствора для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузию следует проводить в течение 1-2 мин. Препарат назначают взрослым. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений Ортопедическая и полостная хирургия: рекомендуемая доза — 2,5 мг п/к 1 раз в сутки после операции. Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 ч после завершения операции при условии состоятельного гемостаза. Курс лечения продолжается в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов необходимо принять решение о продлении профилактического применения Арикстры до 24 дней. Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений: рекомендуемая доза — 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней. Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии: рекомендуемая доза Арикстры для п/к введения 1 раз в сутки составляет для пациентов с массой тела менее 50 кг — 5 мг; для пациентов с массой тела 50-100 кг — 7,5 мг; для пациентов с массой тела более 100 кг — 10 мг. Продолжительность лечения составляет не менее 5 дней. Лечение следует прекращать не ранее чем будет возможно переключение на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами (значения MHO от 2 до 3). Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило не позднее 72 ч. Обычно продолжительность курса Арикстры составляет от 5 до 9 дней. Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST: рекомендуемая доза — 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента. Для минимизации риска кровотечения плановое ЧКВ следует проводить по возможности не ранее чем через 24 ч после введения последней дозы фондапаринукса. Если ЧKB проводится менее чем через 6 ч после введения последней дозы Арикстры, следует уменьшить дозу нефракционированных гепаринов (если применимо). Время возобновления введения Арикстры после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. При проведении операции аорто-коронарного шунтирования (АКШ) Арикстру, по возможности, не назначают в течение 24 ч до операции и в течение 48 ч после АКШ. Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: рекомендуемая доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу вводят в/в, все последующие — п/к. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента. Для минимизации риска кровотечения плановое ЧKB следует проводить, по возможности, не ранее чем через 24 ч после введения последней дозы фондапаринукса. Если ЧKB проводится менее чем через 6 ч после введения последней дозы Арикстры, следует уменьшить дозу нефракционированных гепаринов (если применимо). Время возобновления введения Арикстры после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. При проведении операции АКШ Арикстру, по возможности, не назначают в течение 24 ч до операции и в течение 48 ч после АКШ. Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы Арикстры не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Арикстру следует назначать с осторожностью. У пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина >30 мл/мин при профилактике венозной тромбоэмболии коррекции дозы не требуется. У пациентов с Cl креатинина от 20 до 30 мл/мин, а также у тех пациентов, для которых польза от применения фондапаринукса превышает риск его использования, рекомендуемая доза препарата составляет 1,5 мг каждый день или 2,5 мг через день каждые 48 ч. У пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры. При лечении венозной тромбоэмболии у пациентов с Cl креатинина >=30 мл/мин коррекции дозы Арикстры не требуется. Пациентам с Cl креатинина <30 мл/мин назначать фондапаринукс не следует. Арикстру следует применять с осторожностью у пожилых пациентов (старше 75 лет), т.к. с возрастом возможно снижение функции почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры. У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется риск развития кровотечения. При проведении хирургического вмешательства у таких пациентов необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры.

Передозировка

Симптомы: кровотечения. Лечение: отмена препарата, обследование пациента. Возможно применение хирургического гемостаза, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.

раскрыть описание скрыть описание