Все аптеки города Все аптеки города
Ваш город  ?
Выбрать аптеку
В каталог
ИНВАНЗ 1г 20мл N1 лиофилизат д/приготовления р-ра д/инъекций

Инванз 1г 20мл n1 лиофилизат д/приготовления р-ра д/инъекций

  • Дозировка:
  • Фасовка:20мл N1
  • Форма выпуска:лиофилизат д/приготовления р-ра д/инъекций
  • Производитель:Мерк Шарп и Доум (Франция)

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций — 1 фл. компонента состава — 1,213 г (соответствует 1 г эртапенема) вспомогательные вещества: натрия бикарбонат; натрия гидроксид (до рН 7,5); содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (6 мЭкв) во флаконах стеклянных объемом 20 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

Характеристика

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-бета метил-карбапенем.

Фармакокинетика

Всасывание При в/м введении раствора, приготовленного с 1 или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность — около 92%. После в/м введения в дозе 1 г Cmax достигается приблизительно через 2 ч. Распределение Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме — примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл. Средние концентрации эртапенема в плазме, достигаемые после однократной 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 1 или 2 г и после в/м введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, представлены в таблице. Таблица 1 a в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г). Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г, составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл). Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный P-гликопротеином, и сам не является его субстратом. Метаболизм После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца. Выведение Эртапенем выводится главным образом почками. Средний T1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев — 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% — с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% — в виде метаболита с незамкнутым бета-лактамным кольцом. У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в период до 2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 ч — превышает 52 мкг/мл. Фармакокинетика в особых клинических случаях Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима. Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 и 2 г у пожилых взрослых пациентов (старше 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39 и 22% соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется. Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась. Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет). У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 31-59 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина 5-30 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (Cl креатинина <10 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате. Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.

Фармакодинамика

Бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия. Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно — к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию бета-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металлобеталактамазы). Инванз® эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызываемых ими инфекциях. Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин- резистентные стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы. Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli (в т.ч. продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae (в т.ч. продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра действия), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens. Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella и рода Fusobacterium. Инванз® при МПК <2 мкг/мл активен против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при МПК <=4 мкг/мл — против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна. Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к Инвазу®. Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблицах. Таблица 2 Таблица 3 a отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать «нечувствительный», эти штаммы требуют дальнейшего исследования b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК <0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют c эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35 °C в течение 20-24 ч d изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны >=20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК <=0,12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны <=28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему g эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 ч h эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35 °C в течение 16-18 ч i эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37 °C в течение 42 -48 ч

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей): инфекции органов брюшной полости; инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете («диабетическая» стопа); внебольничная пневмония; инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит); острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции); бактериальная септицемия.

Противопоказания

установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы; повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам. При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.

Указания для детей и беременных

Достаточного клинического опыта применения Инванза® при беременности нет. Назначение препарата возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода. С осторожностью назначают препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. эртапенем выделяется с грудным молоком.

Побочные действия

Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1,3% пациентов. Наиболее частые нежелательные явления, связанные с парентеральным введением препарата, включали диарею (4,3%), местные осложнения после в/в введения (3,9%), тошноту (2,9%) и головную боль (2,1%). При парентеральном введении эртапенема сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях, связанных с применением препарата. При этом использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто — <10, но >1%; редко — <1, но >0,1%. Со стороны ЦНС: часто — головная боль; редко — головокружение, сонливость, бессонница (0,2%), судороги, спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; редко — кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Clostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижение АД. Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ. Дерматологические реакции: редко — эритема, зуд. Со стороны организма в целом: редко — боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди. Местные реакции: часто — постинфузионные флебит/тромбофлебит. Со стороны половых органов: вагинальный зуд. Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко — повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче. В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением Инванза®, включали: часто — сыпь, вагинит (>1%); редко — аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции (от 0,1 до 1%).

Лекарственное взаимодействие

При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется. Эртапенем не влияет на метаболизм ЛС, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, маловероятно. Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию эртапенема с конкретными ЛС, кроме пробенецида, не проводилось.

Дозировка

В/в или в/м. Средняя суточная доза препарата для взрослых — 1 г, кратность введения — 1 раз в сутки. Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии. Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию. Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с Cl креатинина >30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина <=30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза — 500 мг/сут. Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим препарат в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препарат вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации. Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы: Для мужчин: Cl креатинина Для женщин: Cl креатинина = 0,85 x (величина, рассчитанная для мужчин). У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Рекомендуемую дозу можно вводить без учета возраста и пола. Приготовление раствора для в/в инфузии Не смешивать и не вводить вместе с другими ЛС. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (глюкозу). Перед введением лиофилизат необходимо восстановить, а затем развести. Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 фл. 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же добавить восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата. Приготовление раствора для в/м введения Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3,2 мл 1 или 2% раствора лидокаина; затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Содержимое флакона сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в крупную мышцу (например в ягодичную мышцу или в латеральную мышцу бедра). Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч. Восстановленный раствор для в/м инъекций нельзя использовать для в/в инфузий. Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно тщательно осматривать для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Передозировка

Никакой специальной информации по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях случайное введение препарата в дозе до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. Лечение: препарат следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию (до полного выведения эртапенема из организма). Препарат можно удалить из организма путем гемодиализа, но информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

раскрыть описание скрыть описание