Все аптеки города Все аптеки города
Ваш город  ?
Выбрать аптеку
В каталог
ОНКАСПАР 3750МЕ 5мл N1 р-р д/инъекций

Онкаспар 3750ме 5мл n1 р-р д/инъекций

  • Дозировка:3750МЕ
  • Фасовка:5мл N1
  • Форма выпуска:р-р д/инъекций
  • Производитель:

Состав и форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения — 5 мл пэгаспаргазы — 3750 МЕ вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат; натрия гидрофосфат; натрия хлорид; вода для инъекций во флаконах из нейтрального стекла по 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Фармакокинетика

После в/в введения Cmax пэгаспаргазы в плазме крови коррелирует с введенной дозой. Объем распределения эквивалентен объему плазмы.Т1/2 пэгаспаргазы в плазме крови составляет (5,73±3,24) дня и достоверно дольше Т1/2 нативной аспарагиназы — (1,28±0,35) дня. По окончании часовой в/в инфузии пэгаспаргазы, аминокислота L-аспарагин в плазме крови не обнаруживается, при этом доступные для определения значения L-аспарагиназы сохраняются в плазме в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы.

Фармакодинамика

Пэгаспаргаза является результатом ковалентного связывания нативной L-аспарагиназы, синтезируемой микроорганизмом E.coli, с монометоксиполиэтиленгликолем. Механизм действия пэгаспаргазы не отличается от такового нативной L-аспарагиназы и заключается в ферментативном разрушении аминокислоты L-аспарагин, находящейся в плазме крови. Считается, что для опухолевых лимфобластов, в отличие от здоровых клеток, эта аминокислота является незаменимой, т.к. они не способны синтезировать L-аспарагин, необходимый для их нормальной жизнедеятельности. Разрушение пэгаспаргазой аминокислоты L-аспарагин в плазме крови приводит к дефициту L-аспарагина в опухолевых лимфобластах, вызывает нарушение синтеза белка и гибель опухолевых клеток.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 11.05.2000 Состав. 1 мл раствора содержит: активное вещество: пэгаспаргаза 750 МЕ. Активность Онкаспара выражается в Международных единицах (МЕ), в соответствии с рекомендациями Международного биохимического союза. Одна МЕ L-аспарагиназы определяется как количество фермента, требуемое для образования 1 мкмоль аммония/мин при pH = 7,3 и температуре 37 °C; вспомогательные вещества: одноосновный фосфат натрия, двуосновный фосфат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций. Описание. Бесцветный прозрачный раствор. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. L-аспарагиназа — это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты — аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК. Фармакокинетика. T1/2 Онкаспара при в/в введении составляет 315-588 ч (в среднем 10,5 дней). На T1/2 в плазме не влияли доза или кратность введений, возраст, пол, площадь поверхности тела, функция печени и почек. Истинный объем распределения был эквивалентен установленному объему плазмы. Уровень L-аспарагиназы в плазме измерялся в течение максимум 15 дней после первого введения Онкаспара. Путь выведения препарата не установлен. В моче фермент не определяется. Показания к применению. Онкаспар применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых, при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы. Способ применения и дозы. Рекомендуемая доза Онкаспара 2500 МЕ/м2 поверхности тела каждые 14 дней. Детям, с площадью поверхности тела >0,6 м2, вводят 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней. Детям, с площадью поверхности тела <0,6 м2, вводят 82,5 МЕ/кг веса тела. Онкаспар можно вводить в/м или в/в. Предпочтительнее всего в/м введение из-за снижения риска гепатотоксичности, коагулопатий, гастроинтестинальных и почечных расстройств, по сравнению с в/в введением. При в/в назначении Онкаспар должен вводиться капельно в течение 1-2 ч в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% декстрозе. При в/м назначении одномоментно вводимый объем Онкаспара не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых. При необходимости введения большего объема препарата следует делать несколько инъекций в разные места. Обычно Онкаспар используется в сочетании с другими цитостатиками. В режиме монотерапии Онкаспар применяют лишь при невозможности по каким-либо причинам использовать другие препараты, входящие в схемы комбинированного лечения. При достижении ремиссии должна назначаться соответствующая поддерживающая терапия. Онкаспар может использоваться как часть поддерживающей терапии. Побочное действие. Реакции гиперчувствительности: могут быть острыми или носить отсроченный характер и проявляться в виде острой анафилаксии, бронхоспазма, диспноэ, артралгии, эритемы, инфильтрации, напряжения, отека, боли и воспаления в месте инъекции, отека губ, озноба, повышения температуры и кожной сыпи. Со стороны функции поджелудочной железы может быть панкреатит, иногда фульминантный и фатальный, повышение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови. Со стороны функции печени: возможно повышение АСТ и АЛТ, билирубина (прямого и непрямого), желтуха, асцит и гипоальбуминемия, сопровождающаяся периферическими отеками. Эти явления обычно нормализуются по окончании терапии. Отмечены жировое перерождение печени и печеночная недостаточность, гепатомегалия. Со стороны функции кроветворения: может быть гипофибриногенемия, удлинение протромбинового времени, удлинение парциального тромбопластинового времени и снижение уровня антитромбина III. Наблюдались также тромбозы поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, атриальный тромбоз и тромбозы венозных катетеров. Отмечались также лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, ДВС-синдром, тяжелая гемолитическая анемия. Также известно о клинически выраженном геморрагическом синдроме, иногда фатальном, повышенной кровоточивости и экхимозах. Метаболические изменения: может быть гипергликемия от легкой до тяжелой степени, которая обычно проходит при отмене Онкаспара и правильном применении инсулина и в/в инфузии растворов. Наблюдались также гипогликемия, сильная жажда и гипонатриемия, мочекислая нефропатия, гиперурикемия, гипопротеинемия и периферические отеки. Были случаи гипоальбуминемии, протеинурии, метаболического ацидоза и потери веса. Терапия Онкаспаром связана с повышением содержания аммония крови при ферментативном расщеплении L-аспарагина до аспартата. Неврологические изменения: иногда эпистатус, судороги, гиперсомния, кома, недомогание, нарушение мышления, головокружение, эмоциональная лабильность, головные боли, потеря чувствительности губ, парестезии, изменения настроения, ночные поты и синдром паркинсонизма. Также наблюдались смятение, дезориентация. При окончании лечения эти побочные эффекты проходили спонтанно. Со стороны почек: в редких случаях повышение уровня азота мочевины сыворотки, креатинина, частое мочеиспускание, гематурия вследствие тромбоцитопении, тяжелый геморрагический цистит, почечная дисфункция и почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна боль в груди, подострый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия. Со стороны ЖКТ: может быть снижение или повышение аппетита, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, боли в животе, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, гепатомегалия, повышение гамма-глутаминтранспептидазы, тяжелый колит, тошнота, рвота. Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда диффузные и локальные костно-мышечные боли, артралгия, напряженность и скованность в суставах. Со стороны дыхательной системы: иногда кашель, носовые кровотечения, тяжелый бронхоспазм, инфекция верхних дыхательных путей. Со стороны кожи и ее придатков: иногда прурит, облысение, волдыри, пурпура, депигментация рук и грибковые поражения, побеление и исчерченность ногтей, простая эритема, петехиальная сыпь. Общие изменения: возможен местный отек, реакции в месте инъекции (включая боль, воспаление или гиперемию), недомогание, вторичные инфекции, сепсис, септический шок. Противопоказания. Онкаспар противопоказан пациентам с панкреатитом на момент начала лечения или панкреатитом в анамнезе. Онкаспар противопоказан пациентам, имеющим ранее серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L- аспарагиназой. Онкаспар противопоказан также пациентам с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе, как, например, генерализованные уртикарии, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия или тяжелыми побочными реакциями на Онкаспар. Беременность и период грудного вскармливания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Угнетение Онкаспаром сывороточных протеинов может повысить токсичность других лекарств, связывающихся с белком. Также, в процессе угнетения синтеза белка и репликации клеток, Онкаспар может влиять на действие таких препаратов как метотрексат, для фармакотерапевтического эффекта которого требуется клеточная репликация. Онкаспар может конкурировать в ферментной детоксикации печени с другими препаратами. Необходимо внимание при совместном назначении с ЛС, влияющими на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов, такими как кумарин, гепарин, дипиридамол, аспирин или НПВС. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: Онкаспар может вызывать гиперсомнию, усталость и смятение и, соответственно, влиять на способность к вождению транспортных средств и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций. Передозировка. Для Онкаспара антидот не известен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения адреналина, кислорода, в/в кортикостероидов и антигистаминных препаратов. 3 пациента получили 10000 МЕ/м2 Онкаспара в/в капельно. У одного из них отмечалось небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин после начала инфузии появилась сыпь, которая прошла после замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных препаратов. У третьего пациента не было побочных эффектов. Особые указания. Введение Онкаспара должно проводиться под наблюдением специалиста, обученного и опытного в применении противоопухолевых препаратов. Реакции гиперчувствительности на Онкаспар, включая жизнеугрожающую анафилаксию, чаще встречаются у пациентов с известной гиперчувствительностью на другие формы L- аспарагиназы. Рутинным правилом должно стать наблюдение за пациентом в течение 1 ч после инъекции и наличие доступного реанимационного оборудования и препаратов для лечения анафилаксии (адреналин, кислород, глюкокортикостероидные препараты и т.д.). Онкаспар может оказывать иммуносупрессивное действие. Поэтому использование препарата может предрасполагать к развитию вторичных инфекций у пациента. При полихимиотерапии с применением Онкаспара может возникать тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы. Онкаспар следует с осторожностью применять в комбинации с гепатотоксическими агентами, особенно при наличии печеночной дисфункции. Женщинам и мужчинам во время лечения Онкаспаром следует использовать надежные способы контрацепции. Лекарственное средство обладает раздражающим действием при контакте, поэтому раствор должен готовиться и применяться с осторожностью. Рекомендуется использовать перчатки. Необходимо избегать вдыхания паров или контакта с кожей и слизистыми, особенно с глазами. При контакте — немедленно промывать водой в течение 15 мин. Лабораторные тесты: После начала терапии отмечается снижение количества лимфобластов в крови. Это может сопровождаться значительным повышением мочевой кислоты в сыворотке, что ведет к нефропатии. Для контроля эффективности лечения необходимы анализы периферической крови и костного мозга. Для раннего выявления панкреатита нужно регулярно определять уровень амилазы сыворотки. В связи с риском развития гипергликемии при лечении Онкаспаром необходим контроль уровня глюкозы крови. При использовании Онкаспара вместе с гепатотоксическими препаратами необходим мониторинг функций печени. Так как Онкаспар действует на белки плазмы, необходим мониторинг фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени. Условия хранения. При температуре 2-8 °C, в местах, недоступных для детей. Срок годности. 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Не использовать при помутнении или наличии осадка. Не использовать, если препарат находился при комнатной температуре более 48 ч. Не замораживать. Не взбалтывать. Форма выпуска. Раствор во флаконах по 5 мл, содержащих 3750 МЕ пэгаспаргазы; в коробке 1 флакон. Производитель. Медак ГмбХ, Германия.

Показания

Реиндукционная терапия острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы (в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами).

Противопоказания

панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе; серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L-аспарагиназой в анамнезе; тяжелые аллергические реакции в анамнезе (генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, снижение АД) или тяжелые побочные реакции на Онкаспар®; беременность; период кормления грудью.

Указания для детей и беременных

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Реакции гиперчувствительности: наблюдаются приблизительно у 5% пациентов; могут быть острыми, носить отсроченный характер; проявляются в виде локальной эритемы, уртикарных элементов, зуда, отека, болезненности и воспаления в месте введения, повышения температуры, миалгии, затруднения дыхания, бронхоспазма, тахикардии, кожной сыпи, снижения артериального давления, вплоть до анафилактического шока. Проведенные внутрикожные тесты не исключают риска анафилактических реакций. Со стороны ЖКТ: примерно у половины пациентов наблюдается снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, диарея, метеоризм, боли в животе, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Со стороны поджелудочной железы: в редких случаях может возникать острый панкреатит, повышение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови; очень редко — геморрагический панкреатит или панкреонекроз, в отдельных случаях с летальным исходом. Имеются отдельные сообщения о формировании псевдокист в поджелудочной железе (вплоть до 4 мес после окончания лечения). Описан один случай сочетания панкреатита с острым паротитом. Нарушение эндокринной функции поджелудочной железы может проявляться в основном в нарушении метаболизма глюкозы. Описаны случаи диабетического кетоацидоза и гиперосмолярной гипергликемии, которые в большинстве случаев купируются назначением экзогенного инсулина. Со стороны функции печени: наиболее часто — повышение уровня ЩФ, АЛТ, АСТ, ЛДГ и билирубина. Имеются отдельные сообщения о развитии холестаза, желтухи, жирового перерождения печени и гепатоцеллюлярного некроза. Со стороны системы кроветворения: умеренная миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Эти изменения, как правило, не оказывают влияния на проведение терапии. Описаны отдельные случаи аутоиммунной анемии на фоне лечения пэгаспаргазой. Со стороны свертывающей системы крови: гипофибриногенемия, удлинение ПВ, удлинение парциального тромбопластинового времени и снижение уровня антитромбина III. Наблюдались также тромбозы поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, артериальный тромбоз и тромбозы венозных катетеров, ДВС-синдром. Также известно о клинически выраженном геморрагическом синдроме, иногда фатальном, повышенной кровоточивости и экхимозах. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, слабость, парестезии, возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, повышенная сонливость, способная прогрессировать до комы. Редко — синдром паркинсонизма (тремор и прогрессирующее повышение мышечного тонуса). По окончании лечения эти побочные эффекты проходили самостоятельно. Со стороны мочевыделительной системы: часто — дозозависимое повышение уровня мочевины в сыворотке крови. Возможно возникновение гиперурикемии. Описаны единичные случаи острой почечной недостаточности. Со стороны кожных покровов и придатков кожи: возможны кожные проявления аллергической реакции на пэгаспаргазу (эритема, кожная сыпь, кожный зуд). Описан один случай развития эпидермального некролиза (синдром Лайелла). Со стороны щитовидной и паращитовидной желез: в отдельных случаях наблюдались транзиторный и вторичный гипотиреоидизм, снижение тироксинсвязывающего глобулина. Имеются сообщения об отдельных случаях гипопаратиреоидизма. Прочие: дозозависимое снижение альбумина встречается у большинства пациентов в процессе лечения пэгаспаргазой. Гипоальбуминемия может быть причиной периферических отеков. Лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела, озноба (возникают через 2-5 ч после введения и обычно купируются самостоятельно); в редких случаях возможно повышение температуры до угрожающих жизни значений. Реакции в месте введения (включая боль, воспаление или гиперемию), общее недомогание, снижение массы тела, присоединение вторичных инфекций, сепсис, септический шок.

Лекарственное взаимодействие

Угнетение Онкаспаром® сывороточных протеинов может повысить токсичность других лекарств, связывающихся с белком. В процессе угнетения синтеза белка и репликации клеток Онкаспар® может влиять на действие таких препаратов, как метотрексат, для фармакотерапевтического эффекта которого требуется клеточная репликация. Онкаспар® может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени. Необходимо внимание при совместном назначении Онкаспара® с ЛС, влияющими на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов, такими как кумарин, гепарин, дипиридамол, аспирин, или НПВС. Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты. В период лечения Онкаспаром® следует избегать употребления алкоголя.

Дозировка

В/м или в/в. Обычно Онкаспар® используется в сочетании с другими цитостатиками. В режиме монотерапии Онкаспар® применяют лишь при невозможности по каким-либо причинам использовать другие препараты, входящие в схемы комбинированного лечения. Онкаспар® может использоваться в рамках индукционной, консолидирующей и поддерживающей терапии. При подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы. Рекомендуемая доза Онкаспара® составляет 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней. Детям с поверхностью тела более 0,6 м2 вводят 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней. Детям с поверхностью тела менее 0,6 м2 вводят 82,5 МЕ/кг массы тела. Предпочтительнее вводить препарат в/м ввиду снижения риска гепатотоксичности, коагулопатий, гастроинтестинальных и почечных расстройств по сравнению с в/в введением. При в/в назначении Онкаспар® должен вводиться капельно, в течение 1-2 ч в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. При в/м назначении одномоментно вводимый объем Онкаспара® не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых. При необходимости введения большего объема препарата его следует ввести посредством нескольких инъекций в разные места. При помутнении раствора или наличии осадка Онкаспар® использовать нельзя. Не взбалтывать!

Передозировка

Антидот для Онкаспара® неизвестен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина, ГКС, антигистаминных препаратов и применения кислорода. 3 пациента получили по 10 000 МЕ/м2 Онкаспара® в/в капельно. У одного из них отмечалось небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин после начала инфузии появилась сыпь, которая прошла после замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных препаратов. У третьего пациента побочных эффектов не было.

раскрыть описание скрыть описание