Все аптеки города Все аптеки города
Ваш город  ?
Выбрать аптеку
В каталог
АЛИМТА 500мг N1 лиофилизат д/приготовления р-ра д/инфузий

Алимта 500мг n1 лиофилизат д/приготовления р-ра д/инфузий

  • Дозировка:500мг
  • Фасовка:N1
  • Форма выпуска:лиофилизат д/приготовления р-ра д/инфузий
  • Производитель:Eli Lilly and Company (США)

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий — 1 фл. пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата) — 500 мг вспомогательные вещества: маннитол, кислоты хлористоводородной 10% раствор и/или натрия гидроксида раствор 10% — до установления необходимого уровня pH во флаконах; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Характеристика

Противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Фармакокинетика

Распределение. В равновесном состоянии кажущийся объем распределения (Vd) пеметрекседа составляет 16,1 л. Связывание с белками плазмы — около 81%. Метаболизм. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. Выведение. В первые 24 ч после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T1/2 из плазмы составляет 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек. Фармакокинетика в особых клинических случаях При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Фармакодинамика

Пеметрексед является антифолатом, ингибирующим тимидилатсинтетазу (TC), дигидрофолатредуктазу (ДГФР), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолатзависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолатсвязывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация — это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Показания

злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины; немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого) в качестве терапии 2-й линии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность; лактация.

Указания для детей и беременных

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто — >=10%, часто — >=1% и <10%, иногда — >=0,1% и <1%, редко — <0,1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них — 3-4-й степени соответственно. Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (12,1-15,2%/4,2-5,4%), нейтропения (14,7-10,9%/8,2-5,3%), анемия (14,9 -19,2%/3,3-4,2%); часто — тромбоцитопения (7,0-8,3%/1,9-2,3%). Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота (30,9-39,2%/2,6%), рвота (19,6-16,2%/1,5-2,1%), анорексия (18,6-21,9%/1,4 -1,9%), стоматит/фарингит (14,7-15,4%/0,7-1,1%), диарея (12,8-15,2%/0,4 -0,9%), повышение уровня АЛТ (7,9-15,6%/1,9-7,0%) и АСТ (6,8-13,1%/1,1 -4,4%); часто — запоры, боль в животе. Дерматологические реакции: очень часто — сыпь/шелушение (14-15,9%/0-0,2%); часто — кожный зуд, алопеция; иногда — многоформная эритема. Со стороны периферической нервной системы: часто — сенсорная или моторная невропатия. Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение уровня креатинина. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — суправентрикулярная тахикардия. Прочие: очень часто — повышенная утомляемость (34%/4,7 -5,3%); часто — лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто — >=10%, часто — >=1% и <10%, иногда — >=0,1% и <1%, редко — <0,1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них — 3-4-й степени соответственно. Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (53,0/14,9%), нейтропения (56,0/23%), анемия (33/5,6%), тромбоцитопения (23,2/5,4%). Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота (82,1/11,9%), рвота (56,5/10,7%), анорексия (26,6/2,4%), стоматит/фарингит (23,2/3,0%), диарея (16,7/3,6%), запор (21/0,8%); часто — диспепсия, повышение уровня АЛТ, АСТ, гамма- глутамилтранспептидазы (ГГТ). Дерматологические реакции: очень часто — сыпь/шелушение (16,1/0,6%), алопеция (11,9/0%). Со стороны периферической нервной системы: очень часто — сенсорная невропатия (10,1/0%); часто — нарушение вкуса; иногда — моторная невропатия. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — повышение уровня креатинина (10,7/0,8%), снижение клиренса креатинина (16,1/0,6%); часто — почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — аритмия. Со стороны дыхательной системы: часто — боли в грудной клетке. Прочие: очень часто — повышенная утомляемость (46,6/10,1%); часто — конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, инфекция, повышение температуры тела, крапивница. Постмаркетинговые данные Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальные пневмониты. Со стороны пищеварительной системы: редко — колиты.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2. Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа. Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза/сут) у больных с нормальной функцией почек (Cl креатинина — >=80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина — 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется использование НПВС с коротким T1/2 в течение 2 дней перед применением, в день применения и в течение 2 дней после применения Алимты™. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой™ и НПВС с большим T1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней до и на 2 дня после приема Алимты™. Если требуется совместное назначение НПВС с Алимтой™, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсических проявлений со стороны ЖКТ. Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Дозировка

В/в, капельно (в течение 10 мин). Злокачественная мезотелиома плевры Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ — 500 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 мг/м2 в виде инфузии в течение 2 ч приблизительно через 30 мин после введения Алимты™ в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина. Немелкоклеточный рак легкого Монотерапия: рекомендованная доза препарата Алимта™ — 500 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Рекомендации перед началом применения препарата Алимта™ Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сут за 1 день до начала лечения препаратом Алимта™, в день введения и последующий день после введения снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе (от 350 до 1000 мкг, но не менее 400 мкг). Фолиевую кислоту следует принимать как минимум 5 дней в течение недели перед первым введением Алимты™, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг в/м в течение недели перед первым введением Алимты™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе можно проводить в день введения Алимты™. Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта™ Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3. В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 1. Таблица 1 Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина a эти критерии соответствуют определению кровотечения 2-й (или б`oльшей) степени в соответствии с Общепринятыми критериями токсичности, версия 2 (NCI 1998) При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) >=3-й степени (за исключением повышения уровня трансаминаз 3-й степени) введение Алимты™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2. Таблица 2 Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина a NCI CTC (Общепринятые критерии токсичности) b исключая нейротоксичность с за исключением 3-й степени повышения уровня трансаминаз В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3-й или 4-й степени лечение необходимо отменить. Таблица 3 Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина Лечение Алимтой™ следует отменить, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3-й степени) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени. Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям. У пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина не <45 мл/мин коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. При Cl креатинина <45 мл/мин применение Алимты™ не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов). Недостаточно данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени с повышением содержания билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН) или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени) или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени). Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида. Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета. В связи с тем, что Алимта™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при температуре хранения от 2 до 8 °C или от 15 до 25 °C. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Передозировка

Симптомы: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь. Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

раскрыть описание скрыть описание